女性經(jīng)歷更年期的年齡對生育能力至關(guān)重要，并影響女性的健康老齡化，但科學(xué)家們很難研究生殖衰老，對潛在生物學(xué)的了解也很有限。
現(xiàn)在，科學(xué)家們已經(jīng)確定了近 300 種影響女性生殖壽命的基因變異。此外，在小鼠中，他們成功地操縱了與這些變異相關(guān)的幾個關(guān)鍵基因，以延長它們的生殖壽命。
他們的研究結(jié)果今天發(fā)表在《自然》雜志上，大大增加了我們對生殖衰老過程的了解，并提供了改進預(yù)測哪些女性可能比其他女性更早進入更年期的方法。
雖然預(yù)期壽命在過去 150 年中顯著增加，但大多數(shù)女性自然絕經(jīng)的年齡一直保持在 50 歲左右。女性與生俱來的所有卵子都會隨著年齡的增長而逐漸消失。一旦大部分卵子消失，更年期就會發(fā)生，但自然生育能力下降得更早。
合著者、哥本哈根大學(xué)的伊娃霍夫曼教授說：“很明顯，修復(fù)卵子中受損的 DNA 對于建立女性出生時的卵子庫以及它們在一生中丟失的速度非常重要。更好地了解生殖衰老所涉及的生物學(xué)過程可能會導(dǎo)致生育治療選擇的改進。”
這項研究是由來自 180 多個機構(gòu)的學(xué)者參與的全球合作完成的，由?？巳卮髮W(xué)、劍橋大學(xué) MRC 流行病學(xué)部門、巴塞羅那自治大學(xué)生物技術(shù)和生物醫(yī)學(xué)研究所共同領(lǐng)導(dǎo)，以及哥本哈根大學(xué) DNRF 染色體穩(wěn)定性中心。他們的發(fā)現(xiàn)確定了與生殖壽命相關(guān)的新遺傳變異，將已知數(shù)量從 56 增加到 290。
通過分析來自包括UK Biobank和23andMe在內(nèi)的許多研究的數(shù)十萬女性的數(shù)據(jù)集，新發(fā)現(xiàn)成為可能. 來自 23andMe 的數(shù)據(jù)由選擇參與研究的客戶提供。雖然大多數(shù)來自歐洲血統(tǒng)的女性，但他們也檢查了近 80,000 名東亞血統(tǒng)女性的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)了大致相似的結(jié)果。
研究小組發(fā)現(xiàn)，許多涉及的基因都與 DNA 修復(fù)過程有關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)，這些基因中的許多基因在出生前即創(chuàng)造人類卵子儲存時就處于活躍狀態(tài)，而且在整個生命過程中也是如此。值得注意的例子是來自兩個細胞周期檢查點通路——CHEK1 和 CHEK2——的基因，它們調(diào)節(jié)著各種各樣的 DNA 修復(fù)過程。敲除一個特定基因 (CHEK2) 使其不再起作用，并過度表達另一個 (CHEK1) 以增強其活性，每個基因都會使小鼠的生殖壽命延長約 25%。小鼠生殖生理學(xué)在關(guān)鍵方面與人類不同，包括小鼠沒有更年期。然而，該研究還研究了天然缺乏活性 CHEK2 基因的女性，發(fā)現(xiàn)她們平均進入更年期 3。
來自巴塞羅那自治大學(xué)的合著者 Ignasi Roig 教授說： “我們看到，在小鼠繁殖方面，產(chǎn)生參與修復(fù)受損 DNA 的蛋白質(zhì)的兩個基因以相反的方式工作。具有更多 CHEK1 蛋白的雌性小鼠出生時卵子更多，它們自然消耗的時間更長，因此繁殖壽命延長。然而，雖然第二個基因 CHEK2 具有類似的效果，可以讓卵子存活更長時間，但在這種情況下，該基因已被敲除，因此不會產(chǎn)生任何蛋白質(zhì)，這表明 CHEK2 激活可能會導(dǎo)致成年小鼠的卵子死亡。”
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