Waldenstrom巨球蛋白血癥在血液祖細(xì)胞中觀察到的突變

埃默里大學(xué) Winship 癌癥研究所的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，與癌癥相關(guān)的突變起源于血液祖細(xì)胞，導(dǎo)致 Waldenstrom 巨球蛋白血癥 (WM) 的癌癥和非癌癥免疫細(xì)胞發(fā)生明顯變化，這是一種非霍奇金未確定意義的淋巴瘤及其前體 IgM 單克隆丙種球蛋白病 (MGUS)。

Madhav 的研究。V. Dhodapkar, MBBS, Kavita M. Dhodapkar, MD 和他們的同事，“異常濾泡外 B 細(xì)胞、免疫功能障礙、骨髓炎癥和 MyD88 突變祖細(xì)胞先于 Waldenstrom 巨球蛋白血癥”，發(fā)表在美國(guó)期刊《血液癌癥發(fā)現(xiàn)》上癌癥研究協(xié)會(huì)。

馬達(dá)夫。V. Dhodapkar，MBBS，是 Anise McDaniel Brock 主席和喬治亞研究聯(lián)盟癌癥創(chuàng)新杰出學(xué)者，也是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤內(nèi)科學(xué)系教授。Kavita M. Dhodapkar 醫(yī)學(xué)博士是埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科系和亞特蘭大兒童保健中心 Aflac 癌癥和血液疾病中心的教授。

WM，也稱為淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤，是骨髓中癌細(xì)胞生長(zhǎng)產(chǎn)生大量稱為巨球蛋白的異常蛋白質(zhì)的結(jié)果。大多數(shù) WM 病例的特征是一種稱為 MYD88 的基因發(fā)生突變，并導(dǎo)致稱為 B 細(xì)胞的成熟免疫細(xì)胞的癌性積累。

“當(dāng)我們應(yīng)用幾種高內(nèi)涵分析方法來研究這些患者的樣本時(shí)，我們驚訝地發(fā)現(xiàn)不僅腫瘤細(xì)胞高度異常，非腫瘤細(xì)胞也是如此，”Kavita Dhodapkar 說。“這讓我們懷疑，這些突變可能已經(jīng)存在于導(dǎo)致癌癥和非癌細(xì)胞的早期血液祖細(xì)胞中。”

研究人員結(jié)合高維方法和亞群的基因組測(cè)序檢查單個(gè)細(xì)胞，發(fā)現(xiàn) WM 及其前體 IgM 丙種球蛋白病(一種以血液中異常蛋白質(zhì)為特征的獨(dú)特疾病)起源于非癌細(xì)胞以及血液祖細(xì)胞中的 MYD88 突變。這些改變包括骨髓中的炎癥，以及原始 B 和 T 細(xì)胞的耗竭，相反，一種稱為濾泡外 B 細(xì)胞的不同類型的 B 細(xì)胞增加。

“本文中的數(shù)據(jù)對(duì) WM 的起源和治療有幾個(gè)潛在的影響，”Madhav Dhodapkar 說。“它們提供了一個(gè)例子，說明與癌癥相關(guān)的突變?nèi)绾尾粌H影響癌細(xì)胞，還影響腫瘤環(huán)境中的非癌細(xì)胞。它們還為宿主免疫系統(tǒng)解決這些病變提供了證據(jù)，這可能會(huì)導(dǎo)致新的免疫療法。”

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