來(lái)自肝臟的蛋白質(zhì)可能導(dǎo)致大腦中的阿爾茨海默病

根據(jù)澳大利亞本特利科廷大學(xué)的 John Mamo 及其同事在開(kāi)放獲取期刊PLOS Biology上的一項(xiàng)新研究，肝臟中產(chǎn)生的淀粉樣蛋白會(huì)導(dǎo)致大腦中的神經(jīng)。由于該蛋白質(zhì)被認(rèn)為是阿爾茨海默病 (AD) 發(fā)展的關(guān)鍵因素，因此結(jié)果表明肝臟可能在該病的發(fā)生或進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

大腦中淀粉樣蛋白-β (A-β) 的沉積是 AD 的病理標(biāo)志之一，并且與人類(lèi)患者和該疾病動(dòng)物模型的神經(jīng)有關(guān)。但是 A-β 也存在于外周器官中，并且 A-β 的血液水平與大腦淀粉樣蛋白負(fù)荷和認(rèn)知能力下降相關(guān)，這增加了外周產(chǎn)生的 a-β 可能導(dǎo)致該疾病的可能性。驗(yàn)證這一假設(shè)一直很困難，因?yàn)榇竽X也會(huì)產(chǎn)生 A-β，而區(qū)分這兩種來(lái)源的蛋白質(zhì)具有挑戰(zhàn)性。

在當(dāng)前的研究中，作者通過(guò)開(kāi)發(fā)一種僅在肝細(xì)胞中產(chǎn)生人類(lèi) a-β 的小鼠克服了這一挑戰(zhàn)。他們表明，這種蛋白質(zhì)由富含甘油三酯的脂蛋白攜帶在血液中，就像在人類(lèi)中一樣，并從外周進(jìn)入大腦。他們發(fā)現(xiàn)小鼠出現(xiàn)神經(jīng)和腦萎縮，伴隨著神經(jīng)血管炎癥和腦毛細(xì)血管功能障礙，這兩種情況在阿爾茨海默病中都很常見(jiàn)。受影響的小鼠在依賴(lài)海馬體功能的學(xué)習(xí)測(cè)試中表現(xiàn)不佳，海馬體是形成新記憶必不可少的大腦結(jié)構(gòu)。

這項(xiàng)研究的結(jié)果表明，外周衍生的 A-β 具有引起神經(jīng)的能力，并表明肝臟中產(chǎn)生的 A-β 是導(dǎo)致人類(lèi)疾病的潛在因素。如果這一貢獻(xiàn)很大，那么這些發(fā)現(xiàn)可能對(duì)理解阿爾茨海默病具有重大意義。迄今為止，該疾病的大多數(shù)模型都集中在大腦中 A-β 的過(guò)度產(chǎn)生上，這模仿了人類(lèi)阿爾茨海默氏癥的罕見(jiàn)遺傳病例。但對(duì)于絕大多數(shù) AD 病例，大腦中 A-β 的過(guò)度產(chǎn)生不被認(rèn)為是疾病病因的核心。相反，生活方式因素可能發(fā)揮更重要的作用，包括高脂肪飲食，這可能會(huì)加速肝臟產(chǎn)生 A-β。

Mamo 補(bǔ)充說(shuō)，外周 A-β 對(duì)腦毛細(xì)血管的影響可能在疾病過(guò)程中至關(guān)重要。“雖然現(xiàn)在需要進(jìn)一步的研究，但這一發(fā)現(xiàn)表明，血液中這些有毒蛋白質(zhì)沉積物的含量可能通過(guò)一個(gè)人的飲食和一些可以專(zhuān)門(mén)針對(duì)脂蛋白淀粉樣蛋白的藥物來(lái)解決，從而降低他們的風(fēng)險(xiǎn)或減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。”

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