肝細(xì)胞極性缺陷常發(fā)生在各種肝病中，如慢性肝炎和肝細(xì)胞癌。以往的報道發(fā)現(xiàn)Vps33b在維持肝細(xì)胞極性方面發(fā)揮重要作用，但VPS 33b在肝細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的功能作用及相關(guān)機(jī)制仍不清楚。來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，Vps33b是抑制肝癌發(fā)生的重要抑癌基因，相關(guān)研究成果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《肝病》上。
在這項研究中，研究人員首次發(fā)現(xiàn)Vps33b在人和小鼠肝癌樣本中下調(diào)，Vps33b的低表達(dá)與許多肝細(xì)胞癌患者的不良預(yù)后相關(guān)。進(jìn)一步的研究證實，特異性敲除肝臟中的Vps33b可誘導(dǎo)小鼠肝臟損傷、進(jìn)行性肝炎、纖維化和肝細(xì)胞癌，這表明Vps33b是肝細(xì)胞癌發(fā)生的重要促成因素。
研究表明，Vps33b缺失引起的肝臟損傷主要是肝細(xì)胞極性結(jié)構(gòu)和功能紊亂所致，主要表現(xiàn)為E‐cadherin向溶酶體的錯誤定位和某些細(xì)胞膜蛋白的極性缺陷導(dǎo)致蛋白水平下降。研究人員發(fā)現(xiàn)，Vps33b可與肝細(xì)胞中VPS33B作用蛋白、囊泡轉(zhuǎn)運蛋白Sec22b和Flotillin-1相互作用，影響一些參與細(xì)胞極性形成的關(guān)鍵蛋白的分布。在den誘導(dǎo)和轉(zhuǎn)基因小鼠肝癌模型的肝臟中，Vps33b的表達(dá)水平與炎癥細(xì)胞的浸潤程度呈負(fù)相關(guān)。體外研究結(jié)果表明，炎癥刺激可以抑制Vps33b的表達(dá)。
總的來說，本研究表明Vps33b表達(dá)水平的下調(diào)是炎癥促進(jìn)肝細(xì)胞癌形成的關(guān)鍵步驟，Vps33b是抑制肝細(xì)胞癌發(fā)生的重要抑癌基因。
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