研究發(fā)現(xiàn)對流感的免疫通路反應(yīng)與遺傳血統(tǒng)之間的關(guān)系

芝加哥大學(xué)的新研究發(fā)現(xiàn)，歐洲和非洲遺傳血統(tǒng)的個(gè)體之間對流感感染的免疫途徑激活存在差異。許多與流感免疫反應(yīng)差異相關(guān)的基因也在與 疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的基因中富集。該研究于 11 月 26 日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

“該實(shí)驗(yàn)室一直有興趣了解來自不同人群的個(gè)體對傳染病的不同反應(yīng)，”第一作者、芝加哥大學(xué)研究生 Haley Randolph 說。“在這項(xiàng)研究中，我們想看看各種細(xì)胞類型對病毒感染的反應(yīng)的差異。”

使用單細(xì)胞 RNA 測序，研究人員能夠檢查外周單核血細(xì)胞中的基因表達(dá)模式，這是一組多樣化的特化免疫細(xì)胞，在身體對感染的反應(yīng)中起重要作用。他們從歐洲和非洲血統(tǒng)的男性身上收集了這些細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中將細(xì)胞暴露于流感中。這使該團(tuán)隊(duì)能夠檢查各種免疫細(xì)胞類型的基因特征，并確定流感病毒感染如何影響每種細(xì)胞類型的基因表達(dá)。

結(jié)果表明，歐洲血統(tǒng)的個(gè)體在早期流感感染期間表現(xiàn)出 I 型干擾素途徑活性的增加。

“干擾素是對抗病毒感染至關(guān)重要的蛋白質(zhì)，”資深作者、芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)副教授Luis Barreiro 博士說。“例如，在 中，I 型干擾素反應(yīng)與疾病嚴(yán)重程度的差異有關(guān)。”

更重要的是，這種增加的途徑激活與更大的阻礙病毒復(fù)制的能力以及在以后的時(shí)間點(diǎn)限制病毒復(fù)制的更大能力相關(guān)。“在感染早期誘導(dǎo)強(qiáng)烈的 I 型干擾素通路反應(yīng)會阻止病毒復(fù)制，因此可能對身體控制病毒的能力產(chǎn)生直接影響，”Barreiro 說。“沒想到ü，這個(gè)中心的途徑我們對病毒的防御似乎是從當(dāng)中非洲和歐洲血統(tǒng)的個(gè)體之間的分歧最大。”

研究人員發(fā)現(xiàn)不同細(xì)胞類型的基因表達(dá)存在多種差異，這表明免疫反應(yīng)變異不能孤立于單一類型的免疫細(xì)胞，而是連接一組協(xié)同工作以對抗疾病的細(xì)胞。

免疫通路激活的這種差異可能導(dǎo)致不同種族群體之間流感結(jié)果的差異;與任何其他種族相比，非西班牙裔美國黑人更有可能因流感而住院。

然而，研究人員很快指出，這些結(jié)果并不是疾病易感性遺傳差異的證據(jù)。相反，種族群體之間可能不同的其他環(huán)境和生活方式因素可能會影響基因表達(dá)，進(jìn)而影響免疫反應(yīng)。

“干擾素反應(yīng)與非洲血統(tǒng)的基因組比例之間有很強(qiáng)的關(guān)系，這可能會讓你認(rèn)為它是遺傳的，但事實(shí)并非如此簡單，”巴雷羅說。“遺傳血統(tǒng)也與環(huán)境差異有關(guān)。我們捕捉到的很多東西可能是我們社會中其他差異的結(jié)果，例如系統(tǒng)性種族主義和醫(yī)療保健不平等。雖然我們在論文中展示的一些差異可能與特定的遺傳變異有關(guān)，表明遺傳確實(shí)發(fā)揮了一些作用，但這種遺傳差異還不足以完全解釋干擾素反應(yīng)的差異。”

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