布里斯托大學(xué)(英國(guó))的Kaitlin Wade博士在2019年的NCRI癌癥會(huì)議上說：這是第一項(xiàng)通過使用稱為孟德爾隨機(jī)化的技術(shù)來研究細(xì)菌在腸癌發(fā)展中的因果作用的研究?！拔覀儼l(fā)現(xiàn)證據(jù)表明，細(xì)菌中未分類細(xì)菌的存在會(huì)增加2-15%的腸癌風(fēng)險(xiǎn)。
“這意味著，平均而言，有腸道細(xì)菌的人患腸癌的風(fēng)險(xiǎn)可能比沒有腸道細(xì)菌的人略高。我們可以用孟德爾隨機(jī)化來理解這些細(xì)菌可能的因果效應(yīng)。我們的發(fā)現(xiàn)支持了以前的研究，這些研究表明，患有腸癌的人比沒有這種疾病的人更有可能攜帶細(xì)菌。
微生物是自然存在于體內(nèi)的微生物(細(xì)菌)群落。越來越多的證據(jù)表明，微生物組的組成在人類健康和人類對(duì)疾病的敏感性中起著作用。人體腸道微生物群包含約3萬億細(xì)菌，有助于消化并提供抗感染保護(hù)。它是由一個(gè)人的個(gè)體遺傳成分和環(huán)境決定的，所以每個(gè)人都是獨(dú)一無二的。除非受到抗生素、疾病或飲食變化的影響，否則它將在人的一生中保持相對(duì)穩(wěn)定。
早期的專業(yè)研究人員韋德博士說：“我真的很想知道，人體腸道菌群的變化，比如細(xì)菌的數(shù)量，或者只是不同類型細(xì)菌的數(shù)量，是否會(huì)影響腸癌。對(duì)小鼠和人類的研究表明，腸道菌群與腸癌之間存在相關(guān)性，但很少有人提供令人信服的因果關(guān)系，即很難判斷腸道菌群的成分是否會(huì)引起腸癌，疾病本身是否會(huì)引起腸道菌群的變化，或者這種相關(guān)性是否是由其他原因引起的?！?
孟德爾隨機(jī)化方法使用大量人口數(shù)據(jù)的復(fù)雜統(tǒng)計(jì)分析來提供因果關(guān)系的證據(jù)，而不僅僅是關(guān)聯(lián)的存在。
“通過孟德爾隨機(jī)化，我們利用人的自然和遺傳變異，通過模仿隨機(jī)實(shí)驗(yàn)改變腸道菌群中細(xì)菌的水平，觀察人是否有不同的基因組成，所以腸道菌群的特征不同，患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)也不同?！表f德博士解釋道?！斑@樣，我們就不用在隨機(jī)試驗(yàn)中直接通過抗生素或益生菌來編輯任何人的腸道菌群，也不用浪費(fèi)時(shí)間等著看人群中的人是否患有結(jié)直腸癌。我們只需要獲得這些信息的研究來衡量它。”
研究人員使用了來自佛蘭德腸道菌群項(xiàng)目、德國(guó)食物鏈研究和PopGen研究的3890人的數(shù)據(jù)，以及來自國(guó)際結(jié)直腸癌遺傳學(xué)和流行病學(xué)研究的120328人的數(shù)據(jù)。這些研究尋找參與者基因組中的小突變，這種突變?cè)诨加刑囟膊』蛱卣鞯娜巳褐斜仍跊]有特定疾病或特征的人群中發(fā)生得更頻繁——稱為全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)。
他們發(fā)現(xiàn)，某些人在特定基因組中的遺傳變異與13種腸道細(xì)菌的存在或數(shù)量有關(guān)。與細(xì)菌相比，未分類細(xì)菌類型的人比沒有這些細(xì)菌的人患疾病的風(fēng)險(xiǎn)更高。
韋德博士說，她的發(fā)現(xiàn)需要通過使用不同數(shù)據(jù)和方法的其他研究來重復(fù)，以便充分理解對(duì)人類健康的影響。
“我們需要對(duì)類桿菌的確切種類或菌株進(jìn)行分類，我們需要做更多的工作來了解人類的遺傳變異將如何以及為什么會(huì)改變腸道菌群。即使這些結(jié)果表明這些細(xì)菌可能導(dǎo)致腸癌。我們不知道試圖改變它們以降低腸癌的風(fēng)險(xiǎn)是否會(huì)對(duì)健康的其他方面產(chǎn)生其他不可預(yù)測(cè)的影響，但我相信我們?cè)诶斫夂托蕾p它們的復(fù)雜性方面處于前列。這些關(guān)系——不僅是人類腸道菌群和疾病之間的關(guān)系，還有人類遺傳變異和腸道菌群本身之間的關(guān)系——必須被恰當(dāng)?shù)赜脕碓u(píng)估因果關(guān)系，”她總結(jié)道。
英國(guó)愛丁堡大學(xué)愛丁堡中心癌癥研究中心新任主任伊恩湯姆林森教授是NCRI會(huì)議科學(xué)委員會(huì)成員，但沒有參與這項(xiàng)研究。他說：“通過分析與疾病和危險(xiǎn)因素的遺傳關(guān)系，孟德爾隨機(jī)化方法被常規(guī)用于提供因果危險(xiǎn)因素的指征。這是最早的研究之一，使用這種方法來提供對(duì)原因的見解。微生物和腸癌之間假設(shè)的合理的，但基本上未經(jīng)證實(shí)的聯(lián)系。
“腸道菌群的穩(wěn)定性仍有疑問，細(xì)菌的種類和數(shù)量之間存在復(fù)雜的關(guān)系，因此將已報(bào)道的發(fā)現(xiàn)歸因于現(xiàn)在還為時(shí)過早。盡管如此，類似的大規(guī)模研究仍可能大大改善我們的研究成果。了解腸癌是如何發(fā)展的?！?
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