肺細(xì)胞移植促進(jìn)感染小鼠愈合

有些流感病例非常嚴(yán)重，會導(dǎo)致持續(xù)的肺損傷。賓夕法尼亞大學(xué)的新研究現(xiàn)在指出了一種策略，也許有一天可以防止這種損害。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，將健康小鼠的某些類型的肺細(xì)胞移植到受流感傷害的小鼠身上可以促進(jìn)愈合。移植——通過從健康動物身上收集被稱為肺泡型(AT2)細(xì)胞的特殊肺細(xì)胞，然后讓生病的動物簡單地呼吸這些細(xì)胞，可以提高血氧水平。

“我們采用了這種非常簡單的方法，”該論文的資深作者、賓夕法尼亞大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院助理教授安德魯沃恩(Andrew Vaughan)說，“并詢問我們是否可以將這些AT2細(xì)胞補(bǔ)充到受傷的小鼠體內(nèi)，我們是否可以讓它們變得更好，以及我們是否可以改善肺再生？”

“想象一下，如果它是人類，”該研究的第一作者、沃恩實驗室的研究生亞倫韋納補(bǔ)充道。“如果有一個糟糕的流感季節(jié)到來，你可以按照慣例說，你可以帶一些我的AT2細(xì)胞給我生長，如果我生病了，你可以把它們放回去，幫助我恢復(fù)。生物銀行的想法是我們想象的?！?

這項研究發(fā)表在《再生醫(yī)學(xué)》雜志上。

沃恩和他的同事們早期的工作集中在肺損傷后可能出現(xiàn)的負(fù)面后果上，比如嚴(yán)重的感染。在目前的調(diào)查中，他們試圖重建感染流感的老鼠的健康恢復(fù)。愈合過程涉及AT2細(xì)胞，AT2細(xì)胞通常會產(chǎn)生表面活性劑，降低肺泡表面張力，保證正常功能。然而，AT2細(xì)胞也可以具有干細(xì)胞樣活性，其可以自我更新并產(chǎn)生肺泡1型(AT1)細(xì)胞，該細(xì)胞負(fù)責(zé)肺中的氣體交換。

韋納、沃恩和他們的同事決定嘗試?yán)肁T2細(xì)胞的這種能力，看看它們是否能幫助愈合。

他們首先開發(fā)了一種從培養(yǎng)的健康小鼠中培養(yǎng)AT2細(xì)胞的方法，然后在流感感染后11天將這些細(xì)胞移植到小鼠體內(nèi)。移植后近兩周，研究人員發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞已經(jīng)在接受者的肺中生長，但它們?nèi)匀皇茿T2細(xì)胞或與不健康再生相關(guān)的標(biāo)記。

通過嘗試不同的方法，該團(tuán)隊從健康小鼠身上分離出約100萬個AT2細(xì)胞，并將其直接移植到患病小鼠體內(nèi)。這個方法比較成功。

“只有幾千個細(xì)胞粘附在肺部，”韋納說?！暗覀冋故镜闹匾虑槭?，在我們移植這些細(xì)胞兩周后，我們看到了這些巨大的植入物，其中AT2細(xì)胞增殖了一噸，并分化為氧交換的AT1細(xì)胞?！?

沃恩說：“如果你不尋找我們在移植細(xì)胞上貼的熒光標(biāo)簽，你甚至無法將它們與正常組織區(qū)分開來。

研究人員說，移植也有生理上的好處。移植原代AT2細(xì)胞的小鼠血氧飽和度明顯高于移植生理鹽水的小鼠，這是恢復(fù)更強(qiáng)的標(biāo)志。

“這些植入物的壽命非常長，”韋納指出。“移植后一百天，我們發(fā)現(xiàn)移植物非常堅固，可以維持細(xì)胞譜系，并可能在一定程度上幫助小鼠變得更好。”

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