科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肺癌的潛在診斷和治療靶點

中國科學(xué)家最近報道了組蛋白乙酰化調(diào)節(jié)的長鏈非編碼 RNA 被稱為溶酶體細(xì)胞死亡調(diào)節(jié)因子(LCDR) 在腫瘤存活中的關(guān)鍵作用，為肺癌提供了潛在的診斷和治療靶點。

在中國科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所高山教授的帶領(lǐng)下，這些科學(xué)家揭示了肺癌細(xì)胞中LCDR的敲除可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡。結(jié)果發(fā)表在PNAS上。

溶酶體參與細(xì)胞穩(wěn)態(tài)，其失調(diào)與包括癌癥在內(nèi)的各種人類疾病有關(guān)。LncRNA 是長度超過 200 個核苷酸的非編碼 RNA，其失調(diào)與癌癥標(biāo)志相關(guān)。它們通過與 DNA、RNA 和蛋白質(zhì)組裝體(包括異質(zhì)核糖核酸蛋白 (hnRNP) 家族)相互作用來驅(qū)動癌癥的生長和存活，該家族具有選擇性剪接、RNA 穩(wěn)定性和翻譯等功能。

然而，lncRNA 和/或 hnRNP 是否參與溶酶體介導(dǎo)的癌癥存活尚未闡明。

在這項研究中，LCDR與異質(zhì)核核糖核蛋白 K (hnRNP K) 結(jié)合，以調(diào)節(jié)維持溶酶體膜完整性的溶酶體相關(guān)蛋白跨膜 5 (LAPTM5) 轉(zhuǎn)錄物的穩(wěn)定性。

據(jù)研究人員稱，敲低LCDR、hnRNP K 或 LAPTM5 可促進(jìn)溶酶體膜透化和溶酶體細(xì)胞死亡，從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。LAPTM5 過表達(dá)或組織蛋白酶 B 抑制劑在體外和體內(nèi)部分恢復(fù)了該軸對溶酶體細(xì)胞死亡的影響。

同樣，靶向LCDR顯著降低了患者來源的肺腺癌 (LUAD) 異種移植物的腫瘤生長，并使用納米顆粒 (NPs) 介導(dǎo)的系統(tǒng)性 siRNA 遞送導(dǎo)致顯著的細(xì)胞死亡。

此外，LCDR/hnRNP K/LAPTM5 在 LUAD 組織中上調(diào)，它們的共表達(dá)對 LUAD 的診斷價值增加。

這些發(fā)現(xiàn)揭示了LCDR/hnRNP K/LAPTM5 作為潛在的治療靶點，溶酶體靶向是癌癥治療中一種很有前景的策略。

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