研究人員確定了對(duì)抗膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的免疫治療靶點(diǎn)

休斯頓衛(wèi)理公會(huì)的研究人員已經(jīng)確定了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中不同癌癥和免疫細(xì)胞的遺傳和分子指紋，這是成人中最致命和最常見(jiàn)的腦癌類(lèi)型。

他們對(duì)超過(guò) 200,000 個(gè)單細(xì)胞的深入分子分析揭示了一種名為 S100A4 的蛋白質(zhì)，它可能是一種潛在的治療靶點(diǎn)，用于恢復(fù)免疫細(xì)胞對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的抗腫瘤作用，否則這些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤會(huì)欺騙免疫系統(tǒng)保護(hù)它。

這項(xiàng)名為“人類(lèi)神經(jīng)膠質(zhì)瘤和免疫細(xì)胞的單細(xì)胞分析將 S100A4 識(shí)別為免疫治療靶點(diǎn)”的研究最近發(fā)表在《自然通訊》上，并推進(jìn)了針對(duì)包含不同類(lèi)型腫瘤和正常細(xì)胞的異質(zhì)腫瘤的靶向治療的研究混合在一個(gè)質(zhì)量中。眾所周知，這些異質(zhì)性癌癥難以控制，因?yàn)獒槍?duì)一組腫瘤細(xì)胞的治療可能在其他腫瘤細(xì)胞中完全無(wú)效。

大約 48% 的原發(fā)性惡性腦腫瘤是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，美國(guó)每年將有超過(guò) 10,000 人死于這種疾病。高侵襲性腦癌細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)大腦，使手術(shù)切除成為一個(gè)非常大的挑戰(zhàn)。增加疾病的復(fù)雜性的是這種癌癥的快速突變能力，因此即使在同一患者大腦的不同位置，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤也包含多種癌細(xì)胞類(lèi)型，這對(duì)靶向治療構(gòu)成了重大挫折。

與大多數(shù)影響大腦的疾病一樣，血腦屏障對(duì)藥物輸送提出了另一個(gè)挑戰(zhàn)。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，血腦屏障被削弱，使外周的免疫細(xì)胞滲透到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。然而，神秘的是，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤傾向于選擇性地吸引或?qū)⒋蠖鄶?shù)浸潤(rùn)腫瘤的免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化為免疫抑制細(xì)胞并促進(jìn)它們的惡性。

“目前許多免疫療法都針對(duì)效應(yīng) T 細(xì)胞的重新激活，這對(duì)于攻擊和消除癌細(xì)胞很重要，但在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中，效應(yīng) T 細(xì)胞浸潤(rùn)實(shí)際上非常低，”Kyuson Yun 博士說(shuō)。 ，休斯頓衛(wèi)理公會(huì)研究所研究的資深作者，休斯頓衛(wèi)理公會(huì)學(xué)術(shù)研究所神經(jīng)病學(xué)副教授。“相反，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中有過(guò)多的免疫抑制性骨髓細(xì)胞。”

為了研究復(fù)雜的免疫癌細(xì)胞相互作用，研究人員對(duì)來(lái)自 18 名患者的 44 個(gè)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤樣本中的不同細(xì)胞類(lèi)型進(jìn)行了全面的基因分析。對(duì)于每位患者，他們分析了來(lái)自腦腫瘤不同部位的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤組織，以深入了解每位患者體內(nèi)癌癥的異質(zhì)性。然后，他們進(jìn)行高通量單細(xì)胞 RNA 測(cè)序，根據(jù)不同分子的基因表達(dá)對(duì)單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi)。

在根據(jù)分子譜對(duì)細(xì)胞進(jìn)行分組后，研究人員發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)和患者之間的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞可以根據(jù)其細(xì)胞狀態(tài)分為九組，而與單個(gè)細(xì)胞中的特定突變無(wú)關(guān)。他們進(jìn)一步確定了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的九種髓細(xì)胞亞型，包括大腦的主要免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞，它們與更好的患者預(yù)后相關(guān)。腫瘤還充滿(mǎn)了骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞和調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞 (Tregs)，它們具有免疫抑制作用，與??患者預(yù)后較差有關(guān)。

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