哮喘是一種慢性疾病，在美國影響著 2500 萬人。母親患有哮喘是一個重要的風險因素，一項新的研究可以解釋原因。芝加哥大學的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，與母親從未患有哮喘的患者相比，母親患有哮喘的哮喘患者的氣道細胞存在顯著的表觀遺傳差異。該研究于 6 月 6 日發(fā)表在《美國國家科學院院刊》上。
Carole Ober 博士和她的研究團隊多年來一直在研究導致哮喘發(fā)展的遺傳影響，包括表觀遺傳因素。表觀遺傳學是指基因表達方式的變化，這些變化不受 DNA 序列本身的變化或突變的影響。相反，基因活性可以通過甲基等小化學結(jié)構與 DNA的連接來開啟或關閉。已知許多環(huán)境因素會影響 DNA 甲基化模式，包括子宮內(nèi)環(huán)境。
在這項研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，與母親沒有哮喘的母親相比，母親患有哮喘的成人下呼吸道上皮細胞的 DNA 甲基化模式不同。
“母親患有哮喘病的甲基化模式與免疫相關途徑中基因表達的減少有關”，第一作者 Kevin Magnaye 博士在談到這一發(fā)現(xiàn)時說，這是他論文項目的一部分。
這些免疫相關通路與受損的 T 細胞信號傳導有關，這是一種參與抵抗感染的適應性免疫細胞，包括與對病毒和細菌的免疫反應受損相關的通路。臨床上有一種嚴重類型的哮喘，稱為 2 型低哮喘，其定義是對抑制炎癥過程的標準皮質(zhì)類固醇治療缺乏反應。
“這種哮喘亞型特別難以治療，”Blum-Riese 人類遺傳學杰出服務教授 Ober 說。“我們的研究結(jié)果表明，潛在的原因是免疫反應受損，這可能解釋了對皮質(zhì)類固醇缺乏治療反應的原因，并提出了針對這組患者的替代途徑。”
這項研究的一個重要因素是它是在不同的人群中進行的。該研究的參與者是來自 UChicago Medicine 哮喘診所的患者。許多人住在南區(qū)，那里的哮喘發(fā)病率特別高。
“具有不同血統(tǒng)和社會文化因素的代表性在研究中很重要，因為它告訴我們這些發(fā)現(xiàn)適用于不同的人群，”Magnaye 說。哮喘發(fā)病率存在顯著差異，這進一步強調(diào)了哮喘研究多樣性的必要性。
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