維克森林再生醫(yī)學研究所 (WFIRM) 的研究人員正在研究一種用于治療神經(jīng)肌肉無力的藥物，作為肉毒桿菌中毒的潛在治療方法，這是一種罕見但嚴重的疾病。
肉毒桿菌神經(jīng)毒素 (BoNT) 是一類細菌毒物——已知的最毒物質(zhì)——導致稱為肉毒桿菌中毒的臨床疾病。這些神經(jīng)毒素在神經(jīng)末梢起作用，破壞肌肉收縮所必需的蛋白質(zhì)，導致癱瘓發(fā)展為呼吸停止并可能導致死亡。疾病控制中心 (CDC) 將肉毒桿菌神經(jīng)毒素視為一級藥劑，在意外或故意濫用后構(gòu)成最高風險。
毒素的故意濫用方面是驅(qū)使 WFIRM 研究人員及其工作尋找治療方法的原因。目前，肉毒桿菌中毒唯一的特異性治療是早期給予抗毒素。然而，只有在先前的肉毒桿菌中毒癥狀明顯之前施用抗毒素才有效。一旦出現(xiàn)癥狀，四分之三的患者需要長期人工通氣才能生存。
“盡管進行了數(shù)十年的努力，但肉毒桿菌中毒危及生命的后果沒有解毒劑。這種失敗主要是因為毒素隱藏在神經(jīng)末梢，在那里它對遞送治療分子構(gòu)成了一個具有挑戰(zhàn)性的目標，”該雜志的通訊作者說。論文 Patrick McNutt 博士，他在 WFIRM 領導了這項研究工作。
研究人員在他們之前的工作的基礎上表明，在臨床前模型中使用 FDA 批準的藥物 3,4-二氨基吡啶 (3,4-DAP) 可以逆轉(zhuǎn)肉毒桿菌中毒癥狀。該藥物被批準用于治療 Lambert Eaton 肌無力綜合征，這是一種由乙酰膽堿釋放減少和神經(jīng)肌肉無力引起的自身免疫性疾病。肉毒中毒麻痹是由于從運動神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿減少到肌肉收縮所需的閾下水平所致。
乙酰膽堿是副交感神經(jīng)系統(tǒng)的主要化學信使，是自主神經(jīng)系統(tǒng)收縮平滑肌、擴張血管和減慢心率的部分。
對于最近發(fā)表在《分子醫(yī)學》上的這項研究，研究人員開發(fā)了一個連續(xù)的 3,4-DAP 輸注模型，并測量了致命劑量的肉毒桿菌神經(jīng)毒素后對毒性體征和存活率的劑量依賴性影響。他們發(fā)現(xiàn)，持續(xù)輸注藥物會產(chǎn)生快速和持續(xù)的治療效果，而生存則需要持續(xù)輸注超過四天。
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