Columbia Engineering 的研究人員設(shè)計了益生菌，可以在腫瘤內(nèi)安全地提供免疫療法。其中包括針對兩個已證實的治療靶點(diǎn)——PD-L1 和 CTLA-4 的納米抗體。這些藥物由細(xì)菌持續(xù)釋放，并在一次劑量后繼續(xù)攻擊腫瘤，促進(jìn)免疫反應(yīng)，最終導(dǎo)致腫瘤消退。多功能益生菌平臺還可用于同時提供多種免疫療法，從而能夠在腫瘤內(nèi)釋放有效的治療組合，以治療結(jié)直腸癌等更難治療的癌癥。該研究今天發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上。
針對免疫檢查點(diǎn) PD-L1 和 CTLA-4 的抗體徹底改變了癌癥免疫療法，在部分癌癥中取得了成功。然而，這些抗體的全身遞送也可能導(dǎo)致大量副作用，有很高比例的患者報告不良反應(yīng)。此外，雖然這些療法的組合比單一療法更有效，但它們也會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性，有時會導(dǎo)致停藥。該團(tuán)隊由生物醫(yī)學(xué)工程助理教授 Tal Danino 領(lǐng)導(dǎo)，旨在應(yīng)對這些挑戰(zhàn)。
“我們希望設(shè)計一種安全的益生菌載體，能夠在本地提供免疫檢查點(diǎn)療法，以最大限度地減少副作用，”Danino 說，他也是赫伯特歐文綜合癌癥中心和數(shù)據(jù)科學(xué)研究所的成員。“我們還希望通過產(chǎn)生一系列免疫治療組合來擴(kuò)大系統(tǒng)的多功能性，包括可以進(jìn)一步引發(fā)抗腫瘤免疫的細(xì)胞因子，但由于毒性問題難以全身遞送。”
細(xì)菌性癌癥治療并不是一個新想法：在 1890 年代，紐約市外科醫(yī)生威廉·科利 (William Coley) 證明，將活的鏈球菌生物體注射到癌癥患者體內(nèi)可以縮小腫瘤。雖然他的方法從未被廣泛采用，因為大約在同一時間發(fā)現(xiàn)了放射療法并且抗生素并未廣泛使用，但幾十年來醫(yī)生一直在使用結(jié)核病疫苗 BCG 作為膀胱癌的治療方法。
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