費(fèi)城兒童醫(yī)院 (CHOP) 的研究人員開(kāi)發(fā)了兩種新的斑馬魚(yú)模型，用于研究代表 Leigh 綜合征最常見(jiàn)原因的線粒體疾病的特定遺傳形式。使用這些模型，該團(tuán)隊(duì)確定了兩種已獲得美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 批準(zhǔn)用于其他病癥的藥物，這些藥物可以重新用于治療 Leigh 綜合征的這一特定病因。該研究結(jié)果最近發(fā)表在《人類(lèi)分子遺傳學(xué)》雜志上。
SURF1 缺陷是 Leigh 綜合征最常見(jiàn)的核遺傳原因。SURF1基因?qū)τ趯I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化為可供我們的細(xì)胞使用的能量至關(guān)重要。SURF1基因中的致病突變破壞了線粒體呼吸鏈復(fù)合物 IV 的活性，阻止了能量的產(chǎn)生，并經(jīng)常導(dǎo)致復(fù)雜的醫(yī)學(xué)問(wèn)題。受影響患者中最常見(jiàn)的特定疾病模式是 Leigh 綜合征，它經(jīng)常涉及代謝性中風(fēng)和癲癇發(fā)作、發(fā)育遲緩、周?chē)窠?jīng)病變，在某些情況下，還包括兒童早期死亡。目前不存在 FDA 批準(zhǔn)的治療 Leigh 綜合征或由SURF1相關(guān)問(wèn)題引起的任何疾病的療法。
盡管已經(jīng)開(kāi)發(fā)了其他幾種臨床前模型來(lái)研究SURF1疾病，但其中許多嘗試要么沒(méi)有準(zhǔn)確復(fù)制患者所經(jīng)歷的疾病進(jìn)展，要么沒(méi)有對(duì)研究潛在的治療干預(yù)措施做出迅速反應(yīng)。為了解決這個(gè)問(wèn)題，CHOP 線粒體醫(yī)學(xué)項(xiàng)目的研究人員使用 CRISPR 技術(shù)創(chuàng)建和表征了兩種新型斑馬魚(yú)模型，這些模型更準(zhǔn)確地代表了SURF1缺陷患者遇到的臨床問(wèn)題。
創(chuàng)建臨床前模型來(lái)重現(xiàn)復(fù)雜罕見(jiàn)疾病的個(gè)體遺傳原因的主要特征對(duì)于使研究團(tuán)隊(duì)能夠更好地了解健康問(wèn)題的潛在機(jī)制并發(fā)現(xiàn)針對(duì)多系統(tǒng)疾病(例如 Leigh 綜合征)的各個(gè)方面的潛在有效治療方法至關(guān)重要，這可能通過(guò)各種具有挑戰(zhàn)性的癥狀對(duì)患者產(chǎn)生負(fù)面影響。我們?cè)趹?yīng)用最新的遺傳技術(shù)建立和表征各種線粒體疾病的斑馬魚(yú)臨床前模型方面取得了巨大的成功，這項(xiàng)最新研究證明了特定疾病模型對(duì)于我們確定針對(duì)主要疾病亞群的潛在療法的重要性目前的治療選擇有限。
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請(qǐng)聯(lián)系刪除！