致力于胰腺導管腺癌 (PDAC)(一種致命的胰腺癌)的個性化 mRNA 癌癥疫苗的研究人員使用 19 名患者腫瘤樣本的基因測序來創(chuàng)建定制的 mRNA 疫苗，靶向多達 20 種新抗原。研究表明，在一半的患者中，疫苗觸發(fā)了識別其特定胰腺癌的 T 細胞的激活。治療后，即使在一年半后，對疫苗有強烈 T 細胞反應的患者也沒有觀察到癌癥復發(fā)。
來自紀念斯隆凱特琳癌癥中心的 NIH 資助團隊與 BioNTech 合作開發(fā)了一種針對胰腺導管腺癌 (PDAC) 的個性化 mRNA 癌癥疫苗。旨在觸發(fā) T 細胞激活以對抗特定癌癥的實驗性治療在預防具有強烈免疫反應的患者的癌癥復發(fā)方面顯示出可喜的結果，為更大規(guī)模的臨床試驗鋪平了道路。
在一項小型研究中，一種針對胰腺癌的個性化 mRNA 疫苗在一半的參與者中產生了強烈的抗腫瘤免疫反應。
該疫苗很快將在更大規(guī)模的臨床試驗中進行測試。該方法還可能具有治療其他致命癌癥類型的潛力。
胰腺導管腺癌 (PDAC) 是最常見的胰腺癌類型，也是最致命的癌癥類型之一。盡管有現(xiàn)代療法，但只有約 12% 的被診斷患有這種癌癥的人在治療后五年內還能存活。
免疫療法——幫助人體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的藥物——已經徹底改變了許多腫瘤類型的治療方法。但迄今為止，它們已被證明在 PDAC 中無效。胰腺癌細胞是否會產生新抗原——可以被免疫系統(tǒng)有效靶向的蛋白質——尚不清楚。
由紀念斯隆凱特琳癌癥中心 (MSKCC) 的 Vinod Balachandran 博士領導的 NIH 資助的研究小組一直在開發(fā)一種個性化的 mRNA 癌癥治療疫苗方法。它旨在幫助免疫細胞識別患者胰腺癌細胞上的特定新抗原。他們的實驗性治療的小型臨床試驗結果于 2023 年 5 月 10 日發(fā)表在《自然》雜志上。
在手術去除 PDAC 后，該團隊將 19 人的腫瘤樣本發(fā)送給 BioNTech 的合作伙伴，該公司生產了一種 COVID -19 mRNA 疫苗。BioNTech 對腫瘤進行了基因測序，以尋找可能引發(fā)免疫反應的蛋白質。然后，他們使用該信息為每位患者創(chuàng)建個性化的 mRNA 疫苗。每種疫苗最多可靶向 20 種新抗原。
為 19 名研究參與者中的 18 名成功研制了定制疫苗。從手術到交付第一劑疫苗的過程平均需要大約九周的時間。
所有患者在接種疫苗前都接受了一種名為atezolizumab的藥物。這種稱為免疫檢查點抑制劑的藥物可防止癌細胞抑制免疫系統(tǒng)。然后在幾個月內分九劑接種疫苗。在前八劑之后，研究參與者還開始了 PDAC 的標準化療藥物，然后是第九劑加強劑。
16 名志愿者保持健康，至少接受了部分疫苗劑量。在一半的患者中，疫苗激活了強大的免疫細胞，稱為 T 細胞，可以識別患者特有的胰腺癌。為了追蹤接種疫苗后產生的 T 細胞，研究團隊與 MSKCC 的 Benjamin Greenbaum 博士實驗室開發(fā)了一種新的計算策略。他們的分析表明，在接種疫苗之前，在血液中沒有發(fā)現(xiàn)識別新抗原的 T 細胞。在具有強烈免疫反應的八名患者中，一半的 T 細胞靶向不止一種疫苗新抗原。
治療一年半后，所有對疫苗產生強烈 T 細胞反應的人的癌癥都沒有復發(fā)。相比之下，在那些免疫系統(tǒng)對疫苗沒有反應的人中，癌癥平均在一年多的時間內復發(fā)。在一名反應強烈的患者身上，疫苗產生的 T 細胞甚至似乎可以消除已經擴散到肝臟的小腫瘤。這些結果表明，疫苗激活的 T 細胞抑制了胰腺癌的發(fā)展。
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