通過沉默阻止巨噬細胞攻擊我們自身細胞的分子通路,賓夕法尼亞大學的工程師們操縱這些白細胞來消除實體瘤。
癌癥仍然是美國的主要死因之一,每年有超過 600,000 人死亡。形成實體瘤的癌癥,如乳腺癌、腦癌或皮膚癌,尤其難以治療。手術通常是患者對抗實體瘤的第一道防線。但手術可能無法清除所有癌細胞,殘留的細胞會發(fā)生變異并擴散到全身。一種更具針對性和整體性的治療方法可以用我們自己的細胞從內部消除癌癥的方法來取代直截了當?shù)氖中g方法。
Dennis Discher、Robert D. Bent 化學與生物分子工程教授和博士后研究員 Larry Dooling 在他們的研究中提供了一種實體瘤癌癥靶向治療的新方法,該研究發(fā)表在《自然生物醫(yī)學工程》上。他們的療法不僅可以消除癌細胞,還可以教會免疫系統(tǒng)在未來識別并殺死它們。
“由于實體瘤的物理特性,設計能夠進入這些腫塊的分子具有挑戰(zhàn)性,”Discher 說。“我們建議使用‘吃掉’入侵者的細胞——巨噬細胞,而不是創(chuàng)造一種新的分子來完成這項工作。”
巨噬細胞是一種白細胞,會立即吞噬并摧毀(吞噬)入侵者,例如細菌、病毒,甚至植入物,將它們從體內清除。巨噬細胞的先天免疫反應教會我們的身體在未來記住并攻擊入侵的細胞。這種習得的免疫力對于制造一種癌癥疫苗至關重要。
但是,巨噬細胞無法攻擊它看不到的東西。
“巨噬細胞將癌細胞識別為身體的一部分,而不是入侵者,”杜林說。“為了讓這些白細胞看到并攻擊癌細胞,我們必須研究控制細胞間通訊的分子通路。關閉該通路——巨噬細胞上一種名為 SIRPa 的蛋白質與 CD47 蛋白之間的檢查點相互作用在所有‘自身’細胞上發(fā)現(xiàn)——是創(chuàng)造這種療法的關鍵。”
工程化的巨噬細胞在“類腫瘤”上進行了測試,類腫瘤是培養(yǎng)板中小鼠黑色素瘤細胞的聚集體。巨噬細胞協(xié)同聚集在癌細胞周圍,將它們分開并逐漸破壞腫瘤。
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