藥物如何針對(duì)胰腺癌厚厚的疤痕組織

胰腺癌是最致命的癌癥之一，只有大約八分之一的患者在診斷后五年內(nèi)存活。這些令人沮喪的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)部分是由于大多數(shù)胰腺腫瘤周圍有一層厚厚的、幾乎無(wú)法穿透的纖維化壁或疤痕組織，使得藥物很難接近并摧毀癌細(xì)胞。

現(xiàn)在，索爾克研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，一類名為 HDAC 抑制劑的抗癌藥物可以通過(guò)調(diào)節(jié)成纖維細(xì)胞(構(gòu)成疤痕組織壁的細(xì)胞)的激活來(lái)幫助治療胰腺癌。。

這項(xiàng)新研究發(fā)表在《自然通訊》上上。

“事實(shí)證明這些藥物既能擊中腫瘤本身，又能攻擊腫瘤周圍的纖維組織。這可能是治療胰腺癌的一種非常有效的方法，而胰腺癌通常很難治療，”資深作者羅納德·埃文斯教授說(shuō)，索爾克基因表達(dá)實(shí)驗(yàn)室主任和分子與發(fā)育生物學(xué)的 March of Dimes 主席。

為了應(yīng)對(duì)新的胰腺腫瘤，胰腺通常會(huì)激活成纖維細(xì)胞——支持大多數(shù)器官結(jié)構(gòu)的結(jié)締細(xì)胞。當(dāng)成纖維細(xì)胞從靜止?fàn)顟B(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榛钴S狀態(tài)時(shí)，成纖維細(xì)胞會(huì)在癌癥周圍形成一層厚厚的疤痕組織。雖然這種正常的保護(hù)機(jī)制可以幫助隔離癌癥并防止其擴(kuò)散，但成纖維細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生信號(hào)分子，腫瘤本身會(huì)利用這些信號(hào)分子來(lái)生長(zhǎng)。

“在大多數(shù)胰腺癌的背景下，成纖維細(xì)胞既扮演好角色，也扮演壞角色，”高級(jí)科學(xué)家兼該論文的共同通訊作者 Michael Downes 說(shuō)。“這是一把雙刃劍。”

在這項(xiàng)新研究中，研究小組探討了一種稱為組蛋白脫乙酰酶 (HDAC) 抑制劑的實(shí)驗(yàn)類癌癥藥物對(duì)成纖維細(xì)胞的影響。HDAC 改變細(xì)胞內(nèi) DNA 的三維結(jié)構(gòu)，使某些 DNA 片段更容易或更難被其他分子訪問(wèn)和讀取。

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