闡明抑制結(jié)腸上皮細(xì)菌侵襲的機(jī)制

大阪大學(xué)的一組研究人員闡明了名為 Ly6/Plaur 結(jié)構(gòu)域 8 (Lypd8) 的基因如何抑制細(xì)菌入侵結(jié)腸上皮，從而調(diào)節(jié)腸道炎癥。這一成就可能會(huì)導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎藥物的開發(fā)。

炎癥性腸病(IBD)，例如潰瘍性結(jié)腸炎，是病因不明的頑固性疾病。近年來，日本 IBD 患者數(shù)量急劇增加。然而，目前尚無確定的治療方法。近年來，腸粘膜屏障功能障礙被認(rèn)為是IBD的原因之一。事實(shí)上，在粘膜屏障有缺陷的轉(zhuǎn)基因小鼠中，腸道細(xì)菌侵入結(jié)腸粘膜，這導(dǎo)致腸道炎癥的高度易感性。因此，了解粘膜屏障是如何形成的，對(duì)于闡明 IBD 的發(fā)病機(jī)制和開發(fā) IBD 的有效治療方法非常重要。在結(jié)腸中，存在大量細(xì)菌，結(jié)腸上皮細(xì)胞被厚厚的粘液包圍，從而免受腸道細(xì)菌的侵害。然而，結(jié)腸粘液層抑制細(xì)菌入侵的機(jī)制尚不清楚。

醫(yī)學(xué)研究生院微生物免疫學(xué)系特聘研究員奧村龍和武田清教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組;大阪大學(xué)免疫學(xué)前沿研究中心重點(diǎn)研究了一個(gè)名為L(zhǎng)y6/Plaur結(jié)構(gòu)域8(Lypd8)的基因，該基因在結(jié)腸上皮細(xì)胞中高度選擇性表達(dá)。該小組發(fā)現(xiàn) Lypd8 是一種高度糖基化的 GPI 錨定蛋白，并且會(huì)脫落到腸腔中。人 Lypd8 也在結(jié)腸上皮細(xì)胞中表達(dá)。該小組發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎患者的結(jié)腸中 Lypd 8 表達(dá)降低。在 Lypd8 缺陷小鼠中，許多腸道細(xì)菌侵入內(nèi)部粘液層。變形桿菌和埃希氏菌等有鞭毛的細(xì)菌尤其侵入 Lypd8 缺陷小鼠的結(jié)腸粘膜。已知許多有鞭毛的細(xì)菌是與腸道炎癥有關(guān)的病原體。因此，該小組分析了Lypd8 缺陷小鼠對(duì)葡聚糖硫酸鈉 (DSS) 誘導(dǎo)的腸道炎癥的敏感性。與野生型小鼠相比，Lypd8 缺陷小鼠表現(xiàn)出嚴(yán)重的 DSS 誘導(dǎo)的結(jié)腸炎。Lypd8 與細(xì)菌鞭毛結(jié)合。此外，Lypd8抑制半固體瓊脂平板中細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)。

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