CAR T 細(xì)胞療法徹底改變了某些類型癌癥的治療方式，這些 CAR T 細(xì)胞在患者體內(nèi)存活的時(shí)間越長(zhǎng)，它們對(duì)癌癥的反應(yīng)就越有效。現(xiàn)在，在一項(xiàng)新的研究中，費(fèi)城兒童醫(yī)院 (CHOP) 和斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種名為 FOXO1 的蛋白質(zhì)可以改善 CAR T 細(xì)胞的存活和功能，這可能會(huì)導(dǎo)致更有效的 CAR T 細(xì)胞療法，并有可能擴(kuò)大它在難以治療的癌癥中的應(yīng)用。研究結(jié)果在線發(fā)表在《自然》雜志上。
T細(xì)胞是一種免疫細(xì)胞，可以識(shí)別并殺死病原體以保護(hù)宿主。癌癥通常能夠逃避人體的免疫系統(tǒng)，但由于 CAR T 細(xì)胞療法，患者自身的 T 細(xì)胞可以被重新編程以識(shí)別并殺死這些癌細(xì)胞，這使得FDA 批準(zhǔn)了針對(duì)某些類型淋巴瘤的治療方法和白血病。
然而，接受 CAR T 細(xì)胞治療的患者在一年后仍能治愈的比例不到 50%。原因之一是 CAR T 細(xì)胞通常無法在患者體內(nèi)存活足夠長(zhǎng)的時(shí)間來完全根除癌癥。此前的研究表明，通過 CAR T 細(xì)胞療法治愈的患者通常擁有壽命更長(zhǎng)的 CAR T 細(xì)胞，并且能夠更成功地對(duì)抗癌細(xì)胞。
為了確定什么可以幫助 CAR T 細(xì)胞延長(zhǎng)壽命，研究人員希望了解記憶 T 細(xì)胞背后的基礎(chǔ)生物學(xué)，記憶 T 細(xì)胞是一種天然 T 細(xì)胞，其目的是維持和保留功能。一種感興趣的蛋白質(zhì) FOXO1 可以激活與 T 細(xì)胞記憶相關(guān)的基因，此前已在小鼠中進(jìn)行過研究，但在人類 T 細(xì)胞或 CAR T 細(xì)胞中的研究仍不足。
“通過研究 T 細(xì)胞中驅(qū)動(dòng)記憶的因素，例如 FOXO1，我們可以加深對(duì)為什么 CAR T 細(xì)胞能夠在某些患者中持續(xù)存在并比其他患者更有效地發(fā)揮作用的理解，”高級(jí)研究作者 Evan Weber 博士說，他是一名賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院兒科助理教授，CHOP 兒童癌癥研究中心 (CCCR) 和細(xì)胞和分子治療中心 (CCMT) 細(xì)胞和基因治療研究員。
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