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對小鼠的研究表明 X 染色體失活的改變使雌性哺乳動物易患自身免疫性疾病

導(dǎo)讀 法國多家機(jī)構(gòu)的傳染病和炎癥專家團(tuán)隊報告稱,由于 X 染色體失活失敗,女性更容易患狼瘡等自身免疫性疾病。在發(fā)表于《科學(xué)進(jìn)展》雜志的研...

法國多家機(jī)構(gòu)的傳染病和炎癥專家團(tuán)隊報告稱,由于 X 染色體失活失敗,女性更容易患狼瘡等自身免疫性疾病。

在發(fā)表于《科學(xué)進(jìn)展》雜志的研究中,研究小組敲除了實(shí)驗(yàn)小鼠中與 X染色體失活有關(guān)的一個基因,以研究這一理論。

先前的研究表明,包括人類在內(nèi)的雌性哺乳動物比雄性更容易患自身免疫性疾病。為什么會出現(xiàn)這種情況尚不清楚。在這項新研究中,研究小組懷疑這一定與女性擁有兩條X染色體而男性擁有X和Y染色體有關(guān)。

先前的研究表明,當(dāng)女性胚胎在子宮內(nèi)發(fā)育時,其一條 X 染色體上的大多數(shù)基因都會被關(guān)閉,從而阻止基因表達(dá)產(chǎn)生雙倍劑量的蛋白質(zhì)——這一過程稱為 X 失活。

研究小組懷疑,隨著女性年齡的增長,一些失活的基因可能會重新激活,使她們更容易患自身免疫性疾病。為了查明情況是否如此,他們敲除了雌性測試小鼠中負(fù)責(zé) X 失活的基因之一。

當(dāng)小鼠長大成熟時,研究人員發(fā)現(xiàn),正常小鼠和轉(zhuǎn)基因小鼠最初并無區(qū)別。但隨著小鼠年齡的增長,許多小鼠開始出現(xiàn)脾臟增大,這是狼瘡的主要癥狀之一。

研究人員還發(fā)現(xiàn),隨著基因改造小鼠年齡的增長,失活的 X 染色體上的多個基因被重新激活。他們指出,這些基因此前與免疫系統(tǒng)有關(guān)。

研究人員表示,這項研究有助于解釋為什么雌性哺乳動物更容易患自身免疫性疾病。他們還表明,他們的發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致開發(fā)出預(yù)防 X 染色體拷貝重新激活的療法,從而降低患此類疾病的風(fēng)險。

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