哮喘患者會因屋塵螨或花粉等過敏原而出現(xiàn)呼吸困難。然而，哮喘的各種誘因都具有共同的途徑，即 2 型輔助 T 細胞 (Th2) 和 2 型先天淋巴細胞 (ILC2) 釋放稱為 2 型細胞因子的蛋白質(zhì)。Th2 和 ILC2 都需要大量 GATA 結(jié)合蛋白 3 (GATA3) 才能成熟。
被稱為增強子的特定基因序列負責(zé)提高人類中 GATA3 基因的表達。研究發(fā)現(xiàn)，通過控制 GATA3 的產(chǎn)生，增強子影響 Th2 和 ILC2 的發(fā)育。
基因區(qū)域 G900 位于 GATA3 基因附近，目前正在研究其在哮喘炎癥途徑中的作用。
最近，千葉大學(xué)研究人員取得了一項突破性進展，該研究于 2024 年 6 月 24 日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上，發(fā)現(xiàn)小鼠對應(yīng)于人類 G900 的基因區(qū)域參與 Th2 分化，從而增強過敏反應(yīng)，但 ILC2 除外。
“多項全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS) 旨在闡明潛在的生物學(xué)原理并預(yù)測哮喘的易感性。多項獨立研究已表明 10p14 基因座內(nèi)的單核苷酸多態(tài)性 (SNP) 的重要性，不僅在哮喘易感性方面，而且在廣泛的過敏性疾病中，包括過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎和嗜酸性肉芽腫性多血管炎，”該研究的首席研究員、千葉大學(xué)的 Hiroshi Nakajima 教授解釋說。
為了研究 G900 在哮喘相關(guān)炎癥途徑中的作用，千葉大學(xué)醫(yī)學(xué)院的 Arifumi Iwata、Takashi Kumagai 和 Hiroki Furuya 等研究人員培育出了基因組中缺乏 G900 區(qū)域的小鼠。
這些 mG900“基因敲除小鼠”隨后被暴露于木瓜蛋白酶和屋塵螨等過敏原。研究人員發(fā)現(xiàn)，與 mG900 完整的對照小鼠相比，mG900 基因敲除小鼠在暴露于屋塵螨時產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)較少。此外，他們還發(fā)現(xiàn)與對照小鼠相比，mG900 基因敲除小鼠的 Th2 分化受到抑制。
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