類藥物分子在靶向乳腺癌腦轉(zhuǎn)移方面取得初步成功

德雷塞爾醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一些新藥，這些新藥在縮小已轉(zhuǎn)移到大腦的乳腺癌腫瘤方面取得了初步成功。這一發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著首次在小鼠模型中，針對(duì)大腦癌細(xì)胞中的關(guān)鍵代謝酶縮小了腫瘤。該研究結(jié)果發(fā)表在《藥理學(xué)前沿》雜志上，可能發(fā)展成為更有效的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移療法。

腦腫瘤的生長(zhǎng)依賴于將大腦的能量來(lái)源醋酸鹽轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶 A(一種參與碳水化合物、蛋白質(zhì)和新陳代謝的生化反應(yīng)并有助于能量產(chǎn)生的分子)，使用一種稱為乙酰輔酶 A 合成酶 2 或 ACSS2 的酶。

有了這些知識(shí)，德雷塞爾大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)利用計(jì)算機(jī)模型來(lái)識(shí)別可以突破血腦屏障(困擾許多現(xiàn)有癌癥患者藥物選擇的主要障礙)的穩(wěn)定藥物化合物，這些化合物可以與 ACSS2 結(jié)合、阻斷其功能并縮小腦內(nèi)腫瘤。

“目前可用的抑制劑效果不是很好，或者無(wú)法進(jìn)入大腦，”醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子生物學(xué)系教授兼主任、資深作者 Mauricio Reginato 博士說(shuō)。

“這項(xiàng)工作仍處于早期階段，但我們發(fā)現(xiàn)這些新型化合物可以穿過(guò)血腦屏障，有效地使腫瘤失去關(guān)鍵的能量來(lái)源。”

在實(shí)驗(yàn)室中，這兩種被稱為 AD-5584 和 AD-8007 的化合物能夠選擇性地殺死癌細(xì)胞，阻止動(dòng)物模型中的腫瘤生長(zhǎng)，同時(shí)還能減少癌細(xì)胞生存和生長(zhǎng)所依賴的乙酰輔酶 A 和脂質(zhì)。

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