貝勒醫(yī)學(xué)院、密歇根大學(xué)及其合作機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)，腸道炎癥會(huì)在腸道干細(xì)胞 (ISC) 上留下長(zhǎng)期痕跡，從而降低其修復(fù)腸道的能力，即使在炎癥消退后也是如此。這一點(diǎn)很重要，因?yàn)樗鼤?huì)影響 ISC 對(duì)未來(lái)挑戰(zhàn)的反應(yīng)。這項(xiàng)研究發(fā)表在《細(xì)胞干細(xì)胞》雜志上。
“我們研究移植物抗宿主病 (GVHD)，這是骨髓移植后死亡的主要原因，而骨髓移植是許多血液疾病的潛在治愈療法。我們的目標(biāo)之一是更好地了解 GVHD 并找到控制它的策略，”通訊作者、貝勒大學(xué) Dan L Duncan 綜合癌癥中心教授兼主任、密歇根大學(xué)前教授 Pavan Reddy 博士說(shuō)。
“GVHD 是一種炎癥反應(yīng)，其中來(lái)自骨髓移植供體的免疫 T 細(xì)胞攻擊宿主的腸道細(xì)胞，主要是 ISC，”Reddy 實(shí)驗(yàn)室的第一作者趙東昌博士說(shuō)。
盡管許多 ISC 在 GVHD 期間死亡，但仍有幸存者。然而，尚不清楚它們是否完全發(fā)揮作用，或者在 GVHD 消退后能否恢復(fù)其全部功能，這對(duì)宿主的恢復(fù)力和修復(fù)具有根本性影響。
“在當(dāng)前的研究中，我們調(diào)查了炎癥對(duì)明確定義的臨床相關(guān) GVHD 模型中的 ISC 的影響，”雷迪說(shuō)。
趙教授說(shuō)：“利用細(xì)胞和動(dòng)物模型，我們發(fā)現(xiàn)，炎癥會(huì)導(dǎo)致 ISC 改變其代謝方式，從而導(dǎo)致琥珀酸的積累(琥珀酸是細(xì)胞過(guò)程的產(chǎn)物)，進(jìn)而重新編程表觀基因組。”
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