伊利諾伊大學(xué)的一個跨學(xué)科研究小組發(fā)現(xiàn)了一種治療耐藥性乳腺癌的潛在新方法。他們的研究結(jié)果發(fā)表在《乳腺癌研究與治療》雜志上，證明了鐵死亡激活劑在克服獲得性 FOXM1 抑制劑耐藥性方面的作用。
耐藥性是許多乳腺癌患者的難題，因為它會降低許多長期治療的療效。雖然某種治療方法可以殺死大多數(shù)癌細(xì)胞，但一小部分癌細(xì)胞對治療有耐藥性，從而使其存活、生長和擴散。
癌細(xì)胞的存活和生長能力依賴于細(xì)胞增殖和細(xì)胞死亡之間的平衡?？刂迫橄侔┘?xì)胞增殖、生長和存活的兩個主要調(diào)節(jié)因子是雌激素受體和 FOXM1，F(xiàn)OXM1 是一種促癌轉(zhuǎn)錄因子，在許多癌癥中高度表達，而在大多數(shù)正常成人組織中不存在。FOXM1 刺激細(xì)胞增殖，但正如他們所顯示的，它也會抑制細(xì)胞死亡，使腫瘤得以存活。
“如果細(xì)胞數(shù)量較多，而且它們死亡的較慢，就會形成更大、更具侵襲性的腫瘤，”斯旺倫德分子與整合生理學(xué)教授兼論文作者貝尼塔·卡岑內(nèi)倫博根 (Benita Katzenellenbogen) 說道。
Katzenellenbogen 團隊希望描述 FOXM1 在促進乳腺癌細(xì)胞存活和侵襲性方面的作用，以改善乳腺癌患者的臨床結(jié)果。
他們首先開發(fā)了一種名為 NB 化合物的 FOXM1抑制劑，這種化合物可以與 FOXM1 結(jié)合，阻斷其活性。但一些最初被 NB 化合物抑制的乳腺癌細(xì)胞對其殺傷作用產(chǎn)生了抗性，導(dǎo)致這些癌細(xì)胞存活和生長。
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