用于干細胞療法的輔助試劑
干細胞療法有治療數(shù)種病癥的巨大潛能，其中包括帕金森病、糖尿病和心臟病。干細胞療法市場正處于發(fā)展階段，而且會有越來越多的療法涌現(xiàn)并用于臨床。這就引發(fā)了對細胞療法制造工藝中所用輔助試劑 (AM) 的質(zhì)量和適用性的討論。在許多情況下，可用的 AM 僅能按適于科研和臨床前工作的質(zhì)量標準進行生產(chǎn)，因此需要對其在臨床開發(fā)中的適用性進行謹慎的風險評估。
AM 是用于細胞療法生產(chǎn)工藝中的試劑，但不會在成品中檢測到。它們包括用于重新編程、延伸和分化過程等干細胞培養(yǎng)的試劑。小分子和生長因子就是此類 AM 的示例。盡管 AM 不會在成品中檢測到，但它們確實會影響成品的質(zhì)量，從而影響安全性、純度，進而影響最終細胞產(chǎn)品用于臨床的適用性。
仔細驗證 AM 是否適用于整個干細胞療法生產(chǎn)工藝很重要。應將重點放在降低細胞療法帶給患者安全風險上，重要的是，此博文的一部分旨在挑選正確且最適合在療法開發(fā)的不同階段使用的 AM。
小分子用作輔助試劑
與用于干細胞療法生產(chǎn)的其他輔助試劑相比，小分子具有許多優(yōu)勢。
由于小分子可通過人工合成生產(chǎn)，因此其純度較高且批次間差異較小，從而確保活性一致且結(jié)果可重復
小分子的作用機理是可逆????的， 這在小分子的作用僅在特定時間段才需要時顯得尤其重要
由于是人工合成的，所以小分子無動物成分，這就消除了不需要的基因材料進入您工藝的風險
小分子的生產(chǎn)規(guī)模很容易擴大，因此當細胞療法進入臨床時，生產(chǎn)大量的試劑不成問題。
針對輔助試劑使用的監(jiān)管
在干細胞療法開發(fā)過程中，始終要優(yōu)先考慮患者的安全，同時監(jiān)管機構可能會詢問如何降低使用 AM(作為生產(chǎn)工藝的一部分)所帶來的風險。在進入臨床之前，需謹慎驗證一種 AM 的適用性，從而避免由于監(jiān)管機構的反饋而不得不替換 AM，這樣必然會導致大量的時間和金錢損失。
輔助試劑 合格性
您如何知曉您的 AM 是否適用于干細胞生產(chǎn)?
輔助試劑應根據(jù)來源、純度、特性、安全性和適用性來進行驗證。如果在這些因素未知的情況下使用某種 AM，則可能需要進行廣泛且昂貴的資格驗證來確保您所選的 AM 適用且不會損害最終的細胞療法。
如果您要將某種小分子用作 AM，那么 ICH 和 USP 可提供公認的標準：ICH Q7，“活性藥物成分的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”;和 USP <1043>，“細胞、基因及組織工程產(chǎn)品的輔助試劑”。
USP1043 用于細胞療法產(chǎn)品的輔助試劑
圖 1：USP <1043>“細胞、基因與及組織工程產(chǎn)品的輔助試劑”的圖解。GMP 小分子對最終細胞療法的風險較低，所以適用作 AM;而 RUO 小分子有中等風險，因此不適于用作 AM。
從 RUO 輔助試劑轉(zhuǎn)換成 GMP 輔助試劑
您會在什么時候期待將 RUO 試劑轉(zhuǎn)換成 GMP 試劑?
盡管 RUO 試劑可用于臨床前研發(fā)，但較早使用 GMP AM 可能使研發(fā)過程更容易并經(jīng)濟劃算。這是因為將 RUO 試劑轉(zhuǎn)換為 GMP 試劑需要進行驗證和優(yōu)化研究，以此確保工藝保持一致。在細胞療法即將進入臨床時更換試劑會需要進行昂貴的對比研究，而且比起早期的 GMP 試劑驗證，審查會更嚴格。在將細胞療法推向臨床時通常會面臨巨大的時間壓力，此時的驗證研究還很耗時，會導致延期。
在開發(fā)過程早期使用 GMP 材料無需進行隨后的對比研究，從而節(jié)省了時間和金錢，并確保了從臨床前到臨床試驗的更佳銜接。
接下來的步驟
所以，接下來要做什么呢? 在早期的研發(fā)過程與您的供應商合作，以驗證您所需的 AM 并確保 AM 滿足監(jiān)管需求。選擇一個 GMP 供應商是明智的，這可減少對大量資格驗證的需求并可輕松地從臨床前過渡至臨床。
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