休斯頓大學(xué)生物學(xué)和生物化學(xué)助理教授 Tasneem Bawa-Khalfe 已從國(guó)家癌癥研究所獲得 180 萬(wàn)美元的贈(zèng)款，用于設(shè)計(jì)一種治療策略，以防止晚期耐藥性 HR 陽(yáng)性(激素受體陽(yáng)性)乳腺癌的轉(zhuǎn)移進(jìn)展。
如果癌細(xì)胞接收來(lái)自雌激素和孕激素及其相應(yīng)受體的信號(hào)以促進(jìn)生長(zhǎng)，則乳腺癌診斷被認(rèn)為是 HR 陽(yáng)性(最常見(jiàn)的診斷類(lèi)型)。不幸的是，40% 的 HR 陽(yáng)性患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)激素/內(nèi)分泌治療 (ET) 無(wú)反應(yīng)。
對(duì)傳統(tǒng) ET 治療有抵抗力的女性癌癥復(fù)發(fā)率、無(wú)法治愈的轉(zhuǎn)移性疾病和死亡率更高。與其他不太常見(jiàn)的乳腺癌類(lèi)型不同，對(duì)于 ET 不敏感的 HR 陽(yáng)性乳腺癌女性，幾乎沒(méi)有靶向治療選擇。
最近開(kāi)辟的一種研究途徑是雄激素受體 (AR)，這是一種對(duì)睪酮等男性性激素有反應(yīng)的蛋白質(zhì)。最近的報(bào)告強(qiáng)調(diào)，乳腺腫瘤可能會(huì)依賴(lài) AR 來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和乳腺癌細(xì)胞向體內(nèi)繼發(fā)部位的轉(zhuǎn)移。
這就是為什么抗雄激素正成為許多乳腺癌(包括 HR 陽(yáng)性)的有希望的治療方法。然而，越來(lái)越多的研究表明 AR 在對(duì)激素/內(nèi)分泌治療有抵抗力的 HR 陽(yáng)性乳腺癌女性中的作用不同。在對(duì) ET 不敏感的癌癥中，抗雄激素藥物如 Xtandi(恩雜魯胺)和其他 AR 靶向藥物不能有效地阻斷 AR 的活性。
“我們最近的出版物表明，在對(duì) ET 有抗性的乳腺癌患者中，即使在沒(méi)有雄激素的情況下，雄激素受體也是活躍的，”Bawa-Khalfe 說(shuō)。“AR 總是‘開(kāi)啟’或過(guò)度活躍。在這種對(duì)藥物不敏感的癌癥中，我們觀察到 AR 與一種稱(chēng)為 SUMO 的蛋白質(zhì)修飾劑結(jié)合的積累。”
這種過(guò)度活躍的改良 AR 使癌細(xì)胞變得更具移動(dòng)性或轉(zhuǎn)移性。與傳統(tǒng)的雄激素結(jié)合 AR 不同，SUMO 結(jié)合 AR 避開(kāi)了 Xtandi 等 AR 靶向藥物的抑制作用。這種改良的 AR 對(duì)患有這種侵襲性 HR 陽(yáng)性乳腺癌的大量女性提出了新的治療挑戰(zhàn)。
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