印第安納波利斯——當(dāng)免疫細(xì)胞在整個(gè)大腦中移動(dòng)時(shí)，它們充當(dāng)?shù)钟《?、有毒物質(zhì)和受損神經(jīng)元的第一道防線，沖過(guò)去清除它們。
印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員一直在研究大腦中的這些免疫細(xì)胞——小膠質(zhì)細(xì)胞——與最近在阿爾茨海默病患者中發(fā)現(xiàn)的基因突變之間的關(guān)系。他們今天在《科學(xué)進(jìn)展》上發(fā)表了他們的發(fā)現(xiàn)。
該研究由醫(yī)學(xué)和分子遺傳學(xué)博士后研究員Hande Karahan 博士和醫(yī)學(xué)和分子遺傳學(xué)P. Michael Conneally 教授Jungsu Kim 博士領(lǐng)導(dǎo)，發(fā)現(xiàn)刪除稱為 ABI3 的基因顯著增加了淀粉樣蛋白β斑塊在大腦中的積累并減少斑塊周圍小膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量。
“這項(xiàng)研究可以進(jìn)一步深入了解小膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致疾病的關(guān)鍵功能，并幫助確定新的治療靶點(diǎn)，”卡拉漢說(shuō)。
卡拉漢的研究基于對(duì)超過(guò) 85,000 人(不到一半是阿爾茨海默病患者)的人類遺傳學(xué)研究，該研究確定了 ABI3 基因的突變。研究人員得出結(jié)論，這種突變會(huì)增加晚發(fā)性阿爾茨海默氏癥的風(fēng)險(xiǎn)。
“然而，沒(méi)有研究 ABI3 基因在大腦中的功能或該基因如何影響小膠質(zhì)細(xì)胞的功能，”卡拉漢說(shuō)，這一事實(shí)導(dǎo)致了她的研究。
該團(tuán)隊(duì)從阿爾茨海默病小鼠模型中刪除了 ABI3 基因，并測(cè)試了該基因在細(xì)胞培養(yǎng)物中小膠質(zhì)細(xì)胞中的功能。在小鼠模型中，他們觀察到大腦中斑塊和炎癥水平的增加以及突觸功能障礙的跡象——這些特征與疾病的學(xué)習(xí)和記憶缺陷有關(guān)。
此外，Karahan 說(shuō)基因的缺失損害了小膠質(zhì)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。免疫細(xì)胞無(wú)法靠近斑塊以試圖清除蛋白質(zhì)。淀粉樣斑塊常見于阿爾茨海默病患者的大腦中。淀粉樣β蛋白聚集在一起形成斑塊，破壞神經(jīng)細(xì)胞連接。
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