芬蘭每年約有 700 人被診斷出患有彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 (DLBCL)。它是最常見(jiàn)的癌癥，起源于淋巴細(xì)胞、免疫系統(tǒng)細(xì)胞。盡管該疾病的治療目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)完全緩解和預(yù)防復(fù)發(fā)，但三分之一的患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)展并且預(yù)后不佳。治療的挑戰(zhàn)之一是 DLBCL 是一種異質(zhì)性疾病，需要更好的工具來(lái)對(duì)患者進(jìn)行分組以進(jìn)行充分治療。
考慮到免疫療法在實(shí)體瘤和霍奇金淋巴瘤中的成功，腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞在 DLBCL 中也是有吸引力的治療靶點(diǎn)。這些檢查點(diǎn)阻斷療法可以幫助身體的免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞。
然而，迄今為止，檢查點(diǎn)阻斷療法對(duì) DLBCL 的療效并不理想。這主要是因?yàn)槊庖呒?xì)胞和淋巴瘤細(xì)胞如何相互交流的機(jī)制尚不清楚。更好地理解這一點(diǎn)將有助于為使用免疫療法的策略提供信息。
解碼腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的組成
現(xiàn)在，赫爾辛基大學(xué)和赫爾辛基大學(xué)醫(yī)院綜合癌癥中心的研究人員已經(jīng)破譯了 DLBCL 中腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞組成的異質(zhì)性。
除了腫瘤細(xì)胞的基因組改變外，疾病的發(fā)展還受到癌細(xì)胞周?chē)M織、淋巴瘤微環(huán)境的影響。它由血管、細(xì)胞外基質(zhì)和免疫細(xì)胞組成，包括 T 淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。
最近發(fā)表在《臨床癌癥研究》上的這項(xiàng)研究調(diào)查了這些免疫細(xì)胞在淋巴瘤微環(huán)境中的相互作用。通過(guò)利用新的成像技術(shù)、基因表達(dá)譜和先進(jìn)的數(shù)據(jù)分析，研究人員在 178 個(gè)淋巴瘤樣本中在單細(xì)胞水平上描述了浸潤(rùn) T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的淋巴瘤及其空間相互作用。研究結(jié)果與患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和生存率相關(guān)。結(jié)果在包括總共 633 名患者的兩個(gè)外部隊(duì)列中得到驗(yàn)證。
免疫細(xì)胞之間具有臨床意義的相互作用
研究人員發(fā)現(xiàn)，根據(jù)免疫細(xì)胞含量，DLBCL 可分為炎癥亞型和非炎癥亞型。它們的特征分別是免疫細(xì)胞含量高和低。T 細(xì)胞含量高但巨噬細(xì)胞含量低的 DLBCL 患者存活率較高。然而，當(dāng)巨噬細(xì)胞表達(dá)免疫檢查點(diǎn)分子時(shí)，發(fā)炎的亞型轉(zhuǎn)化為較差的結(jié)果。
他們還發(fā)現(xiàn)，某些檢查點(diǎn)分子在與 T 細(xì)胞相互作用時(shí)富含巨噬細(xì)胞，這表明檢查點(diǎn)分子是巨噬細(xì)胞和 T 細(xì)胞相互作用的中心。
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