印第安納大學醫(yī)學院的專家?guī)椭_定了神經退行性疾病中發(fā)現(xiàn)的一種常見蛋白質以年齡依賴性方式形成淀粉樣蛋白絲,與疾病無關。
許多與年齡相關的神經退行性疾病,如阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥,都以淀粉樣蛋白豐富或斑塊為特征。在《自然》雜志上發(fā)表的一篇新論文中,來自英國劍橋 MRC 分子生物學實驗室的研究人員和世界各地的同事,包括幾位 IU 醫(yī)學院的專家,利用電子冷凍顯微鏡結構測定發(fā)現(xiàn)了溶酶體 II 型跨膜蛋白TMEM106B 也在人腦中形成淀粉樣蛋白絲,但獨特的是,它以年齡依賴性方式形成,可能與某種疾病無關。
“到目前為止,人體組織中大量神經元內淀粉樣蛋白絲的存在一直與疾病有關,”IU 醫(yī)學院杰出教授和病理學和實驗室醫(yī)學教授 Bernardino Ghetti 醫(yī)學博士說。“雖然 TMEM106B 與額顳葉癡呆和其他疾病有關,但 TMEM106B 聚集與疾病之間因果關系的證據(jù)現(xiàn)在仍不清楚。”
研究人員研究了 22名淀粉樣蛋白沉積豐富的個體,包括散發(fā)性和遺傳性阿爾茨海默氏癥,以及 3 名神經正常個體的額葉皮層。他們還研究了三個 TMEM106B 折疊,折疊與疾病之間沒有明確的關系。在較年長但不是較年輕的神經正常個體的大腦中發(fā)現(xiàn)的 TMEM106B 細絲表明這些蛋白質以年齡依賴性方式形成,并且蛋白質折疊與神經退行性疾病之間沒有明確的關系。此前,TMEM106B 已被確定為額顳葉的危險因素,但這項研究開啟了對話,因為該蛋白質可能不再與疾病的原因相關。
“這一見解鼓勵我們進一步評估細絲形成的作用,如 TMEM106B,與人類衰老和其他病理相關,以及它們是否存在于神經系統(tǒng)之外,”Ghetti 說。
來自 IU 醫(yī)學院的其他研究作者包括 Holly Garringer 博士、Grace Hallinan 博士、Kathy Newell 醫(yī)學博士和 Ruben Vidal 博士。此前,該研究小組探討了遺傳性與散發(fā)性阿爾茨海默病的病理差異。
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