印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的專家?guī)椭_定了神經(jīng)退行性疾病中發(fā)現(xiàn)的一種常見蛋白質(zhì)以年齡依賴性方式形成淀粉樣蛋白絲，與疾病無關(guān)。
許多與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茨海默氏癥和帕金森氏癥，都以淀粉樣蛋白豐富或斑塊為特征。在《自然》雜志上發(fā)表的一篇新論文中，來自英國劍橋 MRC 分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究人員和世界各地的同事，包括幾位 IU 醫(yī)學(xué)院的專家，利用電子冷凍顯微鏡結(jié)構(gòu)測定發(fā)現(xiàn)了溶酶體 II 型跨膜蛋白TMEM106B 也在人腦中形成淀粉樣蛋白絲，但獨(dú)特的是，它以年齡依賴性方式形成，可能與某種疾病無關(guān)。
“到目前為止，人體組織中大量神經(jīng)元內(nèi)淀粉樣蛋白絲的存在一直與疾病有關(guān)，”IU 醫(yī)學(xué)院杰出教授和病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)室醫(yī)學(xué)教授 Bernardino Ghetti 醫(yī)學(xué)博士說。“雖然 TMEM106B 與額顳葉癡呆和其他疾病有關(guān)，但 TMEM106B 聚集與疾病之間因果關(guān)系的證據(jù)現(xiàn)在仍不清楚。”
研究人員研究了 22名淀粉樣蛋白沉積豐富的個體，包括散發(fā)性和遺傳性阿爾茨海默氏癥，以及 3 名神經(jīng)正常個體的額葉皮層。他們還研究了三個 TMEM106B 折疊，折疊與疾病之間沒有明確的關(guān)系。在較年長但不是較年輕的神經(jīng)正常個體的大腦中發(fā)現(xiàn)的 TMEM106B 細(xì)絲表明這些蛋白質(zhì)以年齡依賴性方式形成，并且蛋白質(zhì)折疊與神經(jīng)退行性疾病之間沒有明確的關(guān)系。此前，TMEM106B 已被確定為額顳葉的危險(xiǎn)因素，但這項(xiàng)研究開啟了對話，因?yàn)樵摰鞍踪|(zhì)可能不再與疾病的原因相關(guān)。
“這一見解鼓勵我們進(jìn)一步評估細(xì)絲形成的作用，如 TMEM106B，與人類衰老和其他病理相關(guān)，以及它們是否存在于神經(jīng)系統(tǒng)之外，”Ghetti 說。
來自 IU 醫(yī)學(xué)院的其他研究作者包括 Holly Garringer 博士、Grace Hallinan 博士、Kathy Newell 醫(yī)學(xué)博士和 Ruben Vidal 博士。此前，該研究小組探討了遺傳性與散發(fā)性阿爾茨海默病的病理差異。
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