新研究揭示了為什么阿片類藥物會導(dǎo)致胃腸道問題

阿片類藥物是治療慢性和急性疼痛的金標(biāo)準(zhǔn);然而，它們的使用可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的胃腸道副作用，包括惡心、嘔吐和便秘。這些副作用背后的原因尚不清楚。《美國病理學(xué)雜志》上的一項新研究首次報道了嗎啡等阿片類藥物如何引起胃部炎癥，以及如何通過使用質(zhì)子泵抑制劑藥物(如奧美拉唑)治療來逆轉(zhuǎn)這種情況，奧美拉唑是一種常用于減少胃痛的非處方藥酸。

“由于缺乏更好的替代品，嗎啡仍然被認(rèn)為是最好的疼痛管理藥物之一，盡管它與嚴(yán)重的合并癥有關(guān)，”該大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院外科系首席研究員 Sabita Roy 博士解釋說邁阿密;和西爾維斯特綜合癌癥中心，美國佛羅里達(dá)州邁阿密。“包括我們自己在內(nèi)的幾組研究人員一直在努力了解這一現(xiàn)象并破譯嗎啡胃腸道不良反應(yīng)的潛在機(jī)制。”

與不使用阿片類藥物的人相比，阿片類藥物使用者的胃功能障礙發(fā)生率更高，胃潴留程度更高，生活質(zhì)量更差，住院次數(shù)增加，止吐藥和止痛藥的使用增加。

為了研究嗎啡對胃部炎癥的影響，研究人員用嗎啡或安慰劑治療小鼠。他們發(fā)現(xiàn)嗎啡介導(dǎo)的胃損傷是由于胃酸分泌增加和胃排空延遲導(dǎo)致胃酸積聚的結(jié)果，從而增加了胃酸在胃中的滯留時間。體內(nèi)成像證實嗎啡治療的小鼠胃排空延遲。劇烈的胃損傷包括胃粘膜細(xì)胞的顯著破壞、腺體區(qū)域減少和胃細(xì)胞死亡增加。

納洛酮是一種阻斷阿片類藥物受體功能的合成藥物，在接受嗎啡治療的小鼠中降低了這些影響，這表明經(jīng)典的阿片受體參與其中。在胃的胃竇下部(靠近小腸)發(fā)現(xiàn)阿片受體的濃度很高。

Roy 博士和共同研究人員假設(shè)細(xì)胞因子 IL-6 參與調(diào)節(jié)阿片類藥物誘導(dǎo)的胃排空延遲和胃損傷。嗎啡治療的小鼠的 IL-6 水平升高。用嗎啡治療缺乏 IL-6 的小鼠，減少了胃排空延遲。在這些小鼠中未檢測到胃部炎癥，pH 水平與安慰劑組相似。這表明嗎啡治療后 IL-6 的急劇增加會導(dǎo)致胃排空延遲，從而導(dǎo)致酸積累并導(dǎo)致胃部炎癥。

本研究的一個重要新發(fā)現(xiàn)是質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑與嗎啡的共同給藥通過阻斷胃酸分泌、直接減少胃延遲和炎癥以及提高嗎啡耐受性來提供胃保護(hù)。

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