中國的研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制一種叫做 GABAA受體的蛋白質(zhì)可以保護腸道干細胞免受化療和放療的毒性作用。
這項發(fā)表在《實驗醫(yī)學雜志》(JEM ) 上的研究表明，F(xiàn)DA 批準的針對 GABAA受體的抗鎮(zhèn)靜劑氟馬西尼可以緩解一些常見的胃腸道副作用，如腹瀉和嘔吐，這些副作用是由許多人引起的。癌癥治療。
因為它們必須不斷增殖并替換腸壁上的細胞，所以腸道干細胞對化學療法和放射療法非常敏感。這些治療會破壞腸道干細胞的 DNA 并導致它們死亡，從而導致腸道損傷和各種疼痛的胃腸道癥狀。這些毒副作用在治療結(jié)束后會持續(xù)很長時間，限制了可以給予癌癥患者的藥物或輻射劑量，并惡化了他們的生活質(zhì)量。
山東大學齊魯醫(yī)學院陳大偉和李晶新領(lǐng)導的研究小組發(fā)現(xiàn)，在接受放射或化療藥物治療的小鼠腸道干細胞中，一種名為 GABRA1 的蛋白質(zhì)水平會升高。GABRA1 是 GABAA受體的一個組成部分，它以其在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用而聞名，它與神經(jīng)遞質(zhì) g-氨基丁酸 (GABA) 結(jié)合。但 GABA 和 GABAA受體也存在于全身其他組織中。
研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制 GABAA受體可以保護小鼠免受化療或放療的毒副作用，減少 DNA 損傷的數(shù)量并提高腸道干細胞的存活率。這使小鼠能夠維持正常的腸道內(nèi)壁，并在致命劑量的輻射或化療藥物中存活下來。
Chen 和他的同事發(fā)現(xiàn)，抑制 GABAA受體通過限制自由基的形成以響應(yīng)放化療，從而保護腸道干細胞免受 DNA 損傷。然而，至關(guān)重要的是，研究人員確定抑制 GABAA受體并不能阻止放射或化療藥物殺死癌細胞。
氟馬西尼是一種廉價的 GABAA受體抑制劑，經(jīng)美國食品和藥物管理局批準用于治療苯二氮卓類藥物過量和反向麻醉。Chen 及其同事發(fā)現(xiàn)氟馬西尼還能夠保護小鼠的腸道免受放化療的毒性作用。此外，氟馬西尼還能保護人類結(jié)腸類器官——實驗室中從人類結(jié)腸干細胞中生長出來的微型器官——免受化療藥物和輻射的影響。
“綜上所述，我們的數(shù)據(jù)表明，抑制 GABAA受體是一種有前途的策略，可以特異性地保護腸道免受放化療的影響，”Chen 說。“未來的研究需要調(diào)查氟馬西尼在臨床接受治療的癌癥患者中的藥效學和耐受性。”
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