在乳腺癌中，轉(zhuǎn)移而不是原發(fā)性腫瘤是死亡的原因。腫瘤細(xì)胞中缺氧促進(jìn)了這種轉(zhuǎn)移，并伴隨著細(xì)胞新陳代謝的重新編程。博士候選人 Qiuyu Liu 研究了這些改變，以了解更多關(guān)于驅(qū)動(dòng)不同類型乳腺癌癌癥進(jìn)展的可操作機(jī)制的知識(shí)。她希望她的研究能為新療法做出貢獻(xiàn)。
癌細(xì)胞生長得很快。這通常會(huì)導(dǎo)致腫瘤長得超出周圍血管系統(tǒng)的范圍。這導(dǎo)致氧氣供應(yīng)減少，稱為缺氧。“這種缺氧會(huì)引發(fā)幾個(gè)促進(jìn)轉(zhuǎn)移的過程，”劉解釋道。“它激活促進(jìn)腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的基因，使癌細(xì)胞更容易遷移到新位置并侵入新組織。我想更多地了解這些反應(yīng)背后的分子機(jī)制。”
為什么缺氧會(huì)導(dǎo)致轉(zhuǎn)移?
劉分析了缺氧條件下不同亞型乳腺癌的癌細(xì)胞，并研究了所謂轉(zhuǎn)錄因子的作用。這些是控制特定基因激活速率的蛋白質(zhì)。這些激活的基因轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)，然后可以調(diào)節(jié)細(xì)胞中的各種過程。
“HIF，或缺氧誘導(dǎo)因子，是對缺氧有反應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子。換句話說：它們會(huì)在缺氧期間激活特定基因。在癌細(xì)胞中，這涉及以不同方式促進(jìn)轉(zhuǎn)移的基因，”劉說。
“我們感興趣的是缺氧對不同類型乳腺癌的不同影響，更具體地說，是 HIF 和一種叫做 YAP/TAZ 的蛋白質(zhì)復(fù)合物之間的串?dāng)_。在多種癌癥中，YAP/TAZ 通常過度活躍。在乳腺癌中癌癥，這種過度激活可以促進(jìn)癌癥進(jìn)展的多種特征，如新陳代謝、遷移和侵襲其他組織，甚至化療耐藥。因此，了解 HIFs 是否對這種 YAP/TAZ 復(fù)合體有任何影響，以及是否這將加強(qiáng)其工作或相反。”
不同類型的乳腺癌
乳腺癌可分為不同的亞型，包括管腔 A 和 B、三陰性(基礎(chǔ) A 和 B)和 HER-2 陽性。亞型分類基于所謂的激素受體。這些是細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，可將信號(hào)從細(xì)胞外的激素傳遞到細(xì)胞內(nèi)的其他蛋白質(zhì)。
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