患有慢性肝病的患者對疫苗接種沒有反應(yīng)，并且處于病毒感染的高風(fēng)險中。在這些患者中，病毒特異性 T 細(xì)胞存在缺陷，無法消除病毒病原體。由波恩大學(xué)醫(yī)院 (UKB) 的 ImmunoSensation2 成員 Zeinab Abdullah 教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組與牛津大學(xué)和慕尼黑工業(yè)大學(xué)的同事合作，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)抑制 T 細(xì)胞免疫的分子機制。
研究人員可以證明，靶向抑制單一免疫受體可以重建慢性肝病患者對乙型肝炎和 COVID-19 疫苗接種的免疫反應(yīng)。結(jié)果現(xiàn)已發(fā)表在《肝臟病學(xué)雜志》上。
慢性肝病 (CLD)，如肝硬化和纖維化，除了直接的肝功能外還有多種影響：患者對病毒感染的易感性增強，這通常是頑固的，并可能導(dǎo)致危及生命的疾病。此外，CLD 患者對疫苗接種的反應(yīng)較弱。
兩者都可能是由于獲得性(技術(shù)上稱為適應(yīng)性)免疫系統(tǒng)的功能受損所致。某種類型的免疫細(xì)胞，即 T 細(xì)胞，負(fù)責(zé)在感染或接種疫苗后產(chǎn)生免疫記憶。慢性肝病患者的 T 細(xì)胞免疫力喪失是公認(rèn)的臨床并發(fā)癥。為了重建 CLD 患者免疫系統(tǒng)的功能，了解肝損傷期間 T 細(xì)胞免疫力喪失的潛在機制非常重要。
肝臟中的腸道細(xì)菌
慢性肝病常伴有腸道菌群的病理變化。這削弱了腸道屏障，使細(xì)菌進入循環(huán)系統(tǒng)，最終進入肝臟。易位的微生物群激活肝臟中的免疫細(xì)胞并誘導(dǎo) I 型干擾素 (IFN-I) 的釋放。這種內(nèi)源性信使分子充當(dāng)肝臟中周圍免疫細(xì)胞的警報信號。
UKB 分子醫(yī)學(xué)和實驗免疫學(xué)研究所的 Zeinab Abdullah 教授解釋說：“受到驚嚇的先天免疫細(xì)胞反過來會釋放另一種稱為白細(xì)胞介素 10 的抗炎細(xì)胞因子。”“我們確定白細(xì)胞介素 10 是 CDL 中 T 細(xì)胞功能受損的關(guān)鍵介質(zhì)。”
“當(dāng)我們在慢性肝病的背景下觀察病毒特異性 T 細(xì)胞時，我們觀察到與癌癥和慢性病毒感染中衰竭、功能失調(diào)的 T 細(xì)胞相同的基因特征，”來自該研究所的 Susanne V. Schmidt 博士說。 UKB 先天免疫研究所。這些缺陷 T 細(xì)胞的一個標(biāo)志是抗炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素 10 (IL-10) 誘導(dǎo)的基因上調(diào)。
這些 T 細(xì)胞不再能夠作為免疫反應(yīng)的一部分發(fā)揮作用，從而導(dǎo)致病毒清除受阻和對疫苗接種的反應(yīng)減弱。
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