導(dǎo)致纖維化死亡螺旋的單一蛋白質(zhì)

九州大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種單一的機(jī)械敏感蛋白如何誘導(dǎo)增厚和疤痕組織的過(guò)程，即纖維化。這種名為 VGLL3 的蛋白質(zhì)被證明會(huì)導(dǎo)致多個(gè)器官的纖維化。

研究小組希望他們的發(fā)現(xiàn)能夠帶來(lái)新的抗纖維化治療方法，這種病理導(dǎo)致了工業(yè)國(guó)家 45% 的死亡。他們的研究發(fā)表在Nature Communications上。

為了應(yīng)對(duì)任何傷害，身體會(huì)立即開(kāi)始一系列事件。血液凝固，組織開(kāi)始發(fā)炎，身體開(kāi)始愈合。在某些情況下，愈合以驚嚇和硬化的形式出現(xiàn)。當(dāng)您的皮膚受傷時(shí)，它會(huì)顯示為明顯的疤痕，但是當(dāng)您的心臟或肝臟等重要器官受損并變硬時(shí)會(huì)發(fā)生什么?如果任其發(fā)展，可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)械損失和危險(xiǎn)后果。

組織中的這些變化歸因于細(xì)胞外基質(zhì)。細(xì)胞外基質(zhì)是存在于身體每個(gè)細(xì)胞中的蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，它既像電路上的電線，允許細(xì)胞相互通信，又像建筑物中的梁，為器官提供結(jié)構(gòu)。

過(guò)多的細(xì)胞外基質(zhì)會(huì)使細(xì)胞，進(jìn)而使器官變得堅(jiān)韌和不靈活，這種情況稱為纖維化。簡(jiǎn)而言之，纖維化是細(xì)胞和組織的硬化。它對(duì)健康的影響是深遠(yuǎn)的，因?yàn)樗鼤?huì)導(dǎo)致心臟泵血不足或肝硬化。

“肌成纖維細(xì)胞是一組產(chǎn)生膠原蛋白的細(xì)胞，膠原蛋白是一種常見(jiàn)的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白。在患病器官中，它們會(huì)過(guò)度產(chǎn)生膠原蛋白。一旦成肌纖維細(xì)胞出現(xiàn)在患病器官中，纖維化就會(huì)以滾雪球的方式進(jìn)行，”九州大學(xué)副教授 Michio Nakaya 說(shuō)。領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的制藥科學(xué)。“與此同時(shí)，肌成纖維細(xì)胞負(fù)責(zé)適當(dāng)?shù)膫谟稀?rdquo;

為了解肌成纖維細(xì)胞如何轉(zhuǎn)變?yōu)椴±頎顟B(tài)，Nakaya 和他的同事研究了不同的物理刺激如何改變這些細(xì)胞中基因的表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)一個(gè)基因的表達(dá)發(fā)生了一致的變化：VGLL3。

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