確定了兒童腦腫瘤的新靶點(diǎn)

患有 1 型神經(jīng)纖維瘤病 (NF1) 遺傳病的人容易在神經(jīng)系統(tǒng)組織上形成腫瘤。圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，此類(lèi)腫瘤的發(fā)展和生長(zhǎng)是由附近的非癌性神經(jīng)元和免疫細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的。這些發(fā)現(xiàn)為 NF1 患者指出了潛在的新治療靶點(diǎn)。

患有 1 型神經(jīng)纖維瘤病 (NF1) 遺傳病的兒童可能會(huì)患上腦和神經(jīng)腫瘤。如果連接眼睛和大腦的視神經(jīng)內(nèi)發(fā)生腫瘤，孩子可能會(huì)失去視力。

圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的新研究表明，這些腦腫瘤的生長(zhǎng)是由附近的非癌性神經(jīng)元和免疫細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的，靶向免疫細(xì)胞可以減緩小鼠的腫瘤生長(zhǎng)。該研究結(jié)果于 5 月 1 日發(fā)表在Nature Communications上，指出了 NF1 患者低級(jí)別腦腫瘤的新潛在治療方法。

“神經(jīng)細(xì)胞和免疫細(xì)胞相互作用以支持腫瘤的事實(shí)是一種思考腫瘤如何發(fā)展和茁壯成長(zhǎng)的新方式，”資深作者，醫(yī)學(xué)博士，博士，唐納德 O. 施努克家庭教授 David H. Gutmann 說(shuō)。神經(jīng)病學(xué)博士和華盛頓大學(xué)神經(jīng)纖維瘤病中心主任。“這些腫瘤起源于神經(jīng)系統(tǒng)，但直到最近，很少有人認(rèn)為神經(jīng)細(xì)胞本身可能在腫瘤的發(fā)展和生長(zhǎng)中發(fā)揮作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，即使神經(jīng)細(xì)胞不是必需的，我們也必須將其視為參與者癌癥發(fā)展的驅(qū)動(dòng)因素。”

NF1 影響大約每 3,000 人中就有一人。它是由 NF1 基因中的多種突變中的任何一種引起的。雖然 NF1 患者通常會(huì)因?yàn)槠つw上的胎記而就醫(yī)，但近五分之一的 NF1 兒童會(huì)在視神經(jīng)上長(zhǎng)出腦瘤，稱為視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

為了更好地了解是什么驅(qū)動(dòng)了 NF1 患者的這些腦腫瘤的發(fā)展和生長(zhǎng)，第一作者 Gutmann 研究實(shí)驗(yàn)室的研究生 Xiaofan Guo 醫(yī)學(xué)博士及其同事研究了具有 NF1 突變和視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的小鼠。該團(tuán)隊(duì)此前發(fā)現(xiàn)，視神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的腫瘤細(xì)胞散布著有助于驅(qū)動(dòng)腫瘤形成和生長(zhǎng)的免疫細(xì)胞。但在腫瘤附近還有另一種細(xì)胞類(lèi)型：神經(jīng)元。

懷疑神經(jīng)元也可能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，研究人員檢查了從干細(xì)胞中生長(zhǎng)出來(lái)的具有 NF1 突變的人類(lèi)神經(jīng)元。他們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元會(huì)釋放一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可以激活被稱為 T 細(xì)胞的免疫細(xì)胞，然后 T 細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)。這些發(fā)現(xiàn)與低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的數(shù)據(jù)相吻合。通過(guò)分析兩個(gè)公開(kāi)可用的數(shù)據(jù)集，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤中含有更多一種稱為 CD8+ T 細(xì)胞的 T 細(xì)胞的患者總體存活率降低。

研究人員說(shuō)，破壞神經(jīng)元、T 細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞之間的通訊可能會(huì)減緩腫瘤的生長(zhǎng)。在這項(xiàng)新研究中，他們從患有視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的小鼠體內(nèi)移除了 T 細(xì)胞，或者阻止了 T 細(xì)胞進(jìn)入此類(lèi)小鼠的大腦。在這兩種情況下，研究人員都發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤在沒(méi)有 T 細(xì)胞的情況下生長(zhǎng)得更慢。

“我們?cè)谶@里擁有一種思考神經(jīng)元和免疫細(xì)胞如何相互作用以控制腫瘤生長(zhǎng)的新方法，為癌癥神經(jīng)科學(xué)的新興領(lǐng)域增添了重要的新見(jiàn)解，”Gutmann 說(shuō)。“我們很高興能夠利用這些關(guān)鍵的相互作用來(lái)開(kāi)發(fā)針對(duì)兒童腦腫瘤的新治療策略。”

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