確定了兒童腦腫瘤的新靶點

患有 1 型神經(jīng)纖維瘤病 (NF1) 遺傳病的人容易在神經(jīng)系統(tǒng)組織上形成腫瘤。圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的一項新研究發(fā)現(xiàn)，此類腫瘤的發(fā)展和生長是由附近的非癌性神經(jīng)元和免疫細胞驅(qū)動的。這些發(fā)現(xiàn)為 NF1 患者指出了潛在的新治療靶點。

患有 1 型神經(jīng)纖維瘤病 (NF1) 遺傳病的兒童可能會患上腦和神經(jīng)腫瘤。如果連接眼睛和大腦的視神經(jīng)內(nèi)發(fā)生腫瘤，孩子可能會失去視力。

圣路易斯華盛頓大學醫(yī)學院的新研究表明，這些腦腫瘤的生長是由附近的非癌性神經(jīng)元和免疫細胞驅(qū)動的，靶向免疫細胞可以減緩小鼠的腫瘤生長。該研究結果于 5 月 1 日發(fā)表在Nature Communications上，指出了 NF1 患者低級別腦腫瘤的新潛在治療方法。

“神經(jīng)細胞和免疫細胞相互作用以支持腫瘤的事實是一種思考腫瘤如何發(fā)展和茁壯成長的新方式，”資深作者，醫(yī)學博士，博士，唐納德 O. 施努克家庭教授 David H. Gutmann 說。神經(jīng)病學博士和華盛頓大學神經(jīng)纖維瘤病中心主任。“這些腫瘤起源于神經(jīng)系統(tǒng)，但直到最近，很少有人認為神經(jīng)細胞本身可能在腫瘤的發(fā)展和生長中發(fā)揮作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，即使神經(jīng)細胞不是必需的，我們也必須將其視為參與者癌癥發(fā)展的驅(qū)動因素。”

NF1 影響大約每 3,000 人中就有一人。它是由 NF1 基因中的多種突變中的任何一種引起的。雖然 NF1 患者通常會因為皮膚上的胎記而就醫(yī)，但近五分之一的 NF1 兒童會在視神經(jīng)上長出腦瘤，稱為視神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

為了更好地了解是什么驅(qū)動了 NF1 患者的這些腦腫瘤的發(fā)展和生長，第一作者 Gutmann 研究實驗室的研究生 Xiaofan Guo 醫(yī)學博士及其同事研究了具有 NF1 突變和視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的小鼠。該團隊此前發(fā)現(xiàn)，視神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的腫瘤細胞散布著有助于驅(qū)動腫瘤形成和生長的免疫細胞。但在腫瘤附近還有另一種細胞類型：神經(jīng)元。

懷疑神經(jīng)元也可能促進腫瘤生長，研究人員檢查了從干細胞中生長出來的具有 NF1 突變的人類神經(jīng)元。他們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元會釋放一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)可以激活被稱為 T 細胞的免疫細胞，然后 T 細胞會產(chǎn)生促進腫瘤細胞生長的蛋白質(zhì)。這些發(fā)現(xiàn)與低級別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的數(shù)據(jù)相吻合。通過分析兩個公開可用的數(shù)據(jù)集，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤中含有更多一種稱為 CD8+ T 細胞的 T 細胞的患者總體存活率降低。

研究人員說，破壞神經(jīng)元、T 細胞和腫瘤細胞之間的通訊可能會減緩腫瘤的生長。在這項新研究中，他們從患有視神經(jīng)膠質(zhì)瘤的小鼠體內(nèi)移除了 T 細胞，或者阻止了 T 細胞進入此類小鼠的大腦。在這兩種情況下，研究人員都發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤在沒有 T 細胞的情況下生長得更慢。

“我們在這里擁有一種思考神經(jīng)元和免疫細胞如何相互作用以控制腫瘤生長的新方法，為癌癥神經(jīng)科學的新興領域增添了重要的新見解，”Gutmann 說。“我們很高興能夠利用這些關鍵的相互作用來開發(fā)針對兒童腦腫瘤的新治療策略。”

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