肥大細胞顯示對慢性粒細胞白血病的發(fā)展具有重要影響

慢性粒細胞白血病 (CML) 是一種血癌，由骨髓造血細胞的惡性變化引起。它主要發(fā)生在老年人身上，約占所有成人白血病病例的 20%。

由弗萊堡大學分子醫(yī)學和細胞研究所的 Sebastian Halbach 博士、Melanie Langhammer 和 Julia Schöpf 博士領導的研究小組現(xiàn)已首次證明肥大細胞在 CML 的發(fā)展中起著至關重要的作用.因此，肥大細胞可以作為臨床上的額外治療靶點。“看到缺乏肥大細胞的小鼠不再發(fā)展為嚴重的 CML，真是令人印象深刻，”研究負責人 Halbach 說。結果最近發(fā)表在《白血病》雜志上。

細胞因子水平顯著升高

肥大細胞是免疫系統(tǒng)的細胞，在抵御病原體和過敏中起著決定性作用。在這種情況下，肥大細胞釋放炎癥誘導信使分子，即所謂的促炎細胞因子，這對免疫反應至關重要。然而，促炎細胞因子也經(jīng)常出現(xiàn)在腫瘤的微環(huán)境中，并被懷疑決定性地促進癌癥的發(fā)展。使用CML小鼠模型，科學家們能夠首次證明 CML 中的細胞因子確實來自肥大細胞。

首先，研究人員在表現(xiàn)出白血病癥狀的小鼠骨髓中發(fā)現(xiàn)了數(shù)量異常多的肥大細胞。在隨后的實驗中，他們能夠證明致癌基因 Bcr-Abl，作為 CML 中的致癌蛋白，已經(jīng)控制了這些肥大細胞。這導致促炎細胞因子的釋放顯著增加。因此，由于遺傳易感性而缺乏肥大細胞的小鼠并沒有表現(xiàn)出促炎細胞因子的增加。此外，這些動物沒有出現(xiàn)脾腫大，這是一種在白血病中經(jīng)常觀察到的脾臟病理性腫大。

臨床數(shù)據(jù)支持發(fā)現(xiàn)

在這項研究中，該團隊與弗萊堡大學信號轉導和醫(yī)學細胞研究教授 Tilman Brummer 教授、弗萊堡大學醫(yī)學中心的 Khalid Shoumariyeh 博士和 Heiko Becker 博士教授，以及弗萊堡大學醫(yī)學中心的 Dr.亞琛大學醫(yī)學中心的 Mirle Schemionek-Reinders 和 Michael Huber 教授。在合作伙伴的幫助下，動物模型的發(fā)現(xiàn)最終得到了CML 患者臨床數(shù)據(jù)的支持：一方面，研究表明，重度脾腫大患者的骨髓中肥大細胞數(shù)量通常會增加。另一方面，類胰蛋白酶(肥大細胞的一種主要酶)濃度升高的患者血液中的促炎細胞因子水平也升高。

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