日本 RIKEN 綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)中心的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新研究報(bào)告了日本和歐洲人群之間血細(xì)胞突變的差異。研究發(fā)現(xiàn)，這些臨床前突變與不同類型的癌癥密切相關(guān)，可以解釋為什么歐洲人患慢性淋巴細(xì)胞白血病的幾率更高，而日本人患 T 細(xì)胞白血病的幾率更高。這項(xiàng)研究于 6 月 24 日發(fā)表在《自然》雜志上。
我們的血細(xì)胞不斷從位于骨髓中的造血干細(xì)胞(稱為 HSC)庫中更新。這些干細(xì)胞產(chǎn)生祖細(xì)胞，產(chǎn)生許多不同種類的血細(xì)胞。其中包括構(gòu)成我們免疫系統(tǒng)的重要淋巴細(xì)胞，例如 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞。來自同一干細(xì)胞或祖細(xì)胞的血細(xì)胞可以通過觀察它們的 DNA 來識別。例如，來自特定 HSC 的所有 T 細(xì)胞都是彼此的克隆。如果 HSC 發(fā)生突變，則同一突變將存在于該譜系中的所有 T 細(xì)胞中，但不會存在于來自不同 HSC 的其他 T 細(xì)胞中。
盡管已經(jīng)在歐洲人群中研究了這些類型的克隆突變，但 Chikashi Terao 和他在 RIKEN IMS 的團(tuán)隊(duì)?wèi)岩伤麄兛赡軙诮?180,000 人的日本老年人口中發(fā)現(xiàn)一些不同的結(jié)果。他們的結(jié)果表明，克隆突變發(fā)生在超過 35% 的 90 多歲人群中。來自英國生物銀行的數(shù)據(jù)得出了類似的結(jié)果，但總體百分比略低。“我們的研究結(jié)果強(qiáng)烈表明，造血克隆的染色體改變是非常古老的不可避免的事件，”Terao 說。“日本人口中較高比例的突變可能與樣本的平均年齡較大有關(guān)。”
然而，與英國生物銀行數(shù)據(jù)的更深入比較揭示了一些差異。該團(tuán)隊(duì)研究了 T 細(xì)胞譜系中的所有突變，發(fā)現(xiàn)其中 80% 以上發(fā)生在日本人群中。另一方面，超過 90% 的 B 細(xì)胞譜系突變發(fā)生在歐洲樣本中。這些數(shù)據(jù)與報(bào)告的白血病病例一致。T 細(xì)胞白血病在日本人中的發(fā)病率是歐洲人的 10 倍，而慢性淋巴細(xì)胞白血病(一種與 B 細(xì)胞相關(guān)的白血病)在歐洲人中的發(fā)病率是歐洲人的 5 倍。這并不意味著突變會根據(jù)人群選擇性地發(fā)生在不同的基因中。請記住，數(shù)據(jù)僅包括存活和復(fù)制到足以被檢測到的克隆突變。寺尾解釋說，“
研究人員還發(fā)現(xiàn)了與 HSC 克隆突變風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的遺傳成分。他們確定了染色體上的幾個(gè)位置，這些位置的遺傳變異通常與克隆性血液突變風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，以及三個(gè)與 B 細(xì)胞特定突變相關(guān)的位置。這意味著現(xiàn)在或?qū)戆l(fā)生關(guān)鍵突變之一的可能性或風(fēng)險(xiǎn)可以通過尋找一個(gè)人 DNA 中的這些變異來估計(jì)。
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