靶向癌癥中的 Src N 末端調(diào)節(jié)元件

一個(gè)新的研究視角發(fā)表在Oncotarget上，標(biāo)題為“Targeting the Src N-terminal regulatory element in cancer”。

癌細(xì)胞顯示的信號(hào)通路通常由與生理通路相同的成分組成，但總體結(jié)果是病理性失調(diào)。在這篇新論文中，巴塞羅那大學(xué)和加泰羅尼亞國(guó)際大學(xué)的研究人員 Betlem Mezquita、Marjorie Reyes-Farias 和 Miquel Pons 討論了非受體蛋白酪氨酸激酶 Src 作為一個(gè)很好的例子。

“Src 是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的致癌基因，是 Src 激酶家族 (SFK) 的主要成員，該家族包括 Fyn、Yes、Blk、Yrk、Fgr、Hck、Lck 和 Lyn，”研究人員說。

Src 是第一個(gè)被描述的原癌基因，并且在癌癥進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用，因?yàn)樗绊懺鲋?、侵襲、存活、癌癥干性和耐藥性。Src 激活與許多癌癥類型的不良預(yù)后有關(guān)，但很少觀察到這種蛋白質(zhì)的突變。此外，作為已證實(shí)的癌癥靶標(biāo)，激酶活性的非特異性抑制在臨床上已被證明是無效的，因?yàn)樵诜前┘?xì)胞中抑制 Src 會(huì)導(dǎo)致不可接受的毒性。

因此，需要 Src 中的新靶區(qū)，它可以僅抑制某些細(xì)胞類型(例如癌細(xì)胞)中的 Src 活性，同時(shí)維持健康細(xì)胞中的正常生理活性。Src N 末端調(diào)節(jié)元件 (SNRE) 包括研究較少的本質(zhì)上無序的區(qū)域，每個(gè) Src 家族成員具有獨(dú)特的序列。從這個(gè)角度來看，研究人員討論了涉及 SNRE 的非規(guī)范監(jiān)管機(jī)制及其作為致癌靶標(biāo)的潛在用途。

“我們的小組設(shè)計(jì)了一個(gè)篩選系統(tǒng)來搜索化學(xué)庫以尋找 Src SNRE [88] 的結(jié)合劑，我們目前正在追蹤一個(gè)有希望的線索，”作者說。

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