對(duì)早期癌癥患者而言，根治性手術(shù)以及相應(yīng)的圍手術(shù)期治療是實(shí)現(xiàn)臨床治愈的主要方式；對(duì)晚期癌癥患者而言，現(xiàn)代臨床治療藥物已經(jīng)讓病情顯著緩解成為可能，部分患者甚至可以達(dá)到完全緩解的狀態(tài)。
當(dāng)患者經(jīng)過治療，終于達(dá)到無瘤狀態(tài)以后，喜悅之余，這些問題又會(huì)成為新的困擾：
術(shù)后（或病情完全緩解后）還會(huì)不會(huì)復(fù)發(fā)？
應(yīng)該在多長時(shí)間復(fù)查，又應(yīng)該采取什么樣的方式復(fù)查？
如何避免增加身體及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的過度治療？
是否有方法可以在影像檢查到癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移之前，更早的檢測到復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的發(fā)生，從而提前采取應(yīng)對(duì)措施？
……
所有的這些問題，都與抗癌臨床上一個(gè)的概念相關(guān)：分子殘留病灶（也稱為MRD）。所謂的分子殘留病灶，指的是腫瘤經(jīng)過治療后，雖然影像學(xué)檢查已無病灶，但依然殘存在患者血液中的腫瘤來源DNA分子（ctDNA）。它可能潛伏到身體各處，是腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的種子。
雖然化療、免疫治療等方法在一定程度上能夠解決MRD，但它們的副作用顯然不容忽視；此外，MRD并非每位患者體內(nèi)都存在，對(duì)所有患者進(jìn)行全身治療可能導(dǎo)致一些體內(nèi)沒有MRD的患者承受不必要的治療不良反應(yīng)。
那么，我們有沒有靠譜的MRD檢測方法呢？
MRD：藏在血液里的線索
在醫(yī)院里，有許多種檢查都被老百姓統(tǒng)稱為抽血檢查，如血常規(guī)、血?dú)?、肝腎功、激素水平等等，許多疾病的信息都藏在血液之中。而對(duì)癌癥來說，即使是殘留的少量癌細(xì)胞，也會(huì)在血液里留下蛛絲馬跡。
1948年，法國+科學(xué)家Mandel P和Metais P發(fā)現(xiàn)人類的血液里存在游離的DNA（cfDNA），很快有人把cfDNA和癌癥聯(lián)系了起來，猜測癌癥患者cfDNA中存在來源于腫瘤細(xì)胞的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。
而隨著DNA測序技術(shù)和ctDNA富集技術(shù)的發(fā)展，通過血液中ctDNA檢測腫瘤殘留病灶已成為現(xiàn)實(shí)，并且被認(rèn)為是目前最靈敏的一種檢測癌癥的方法之一。
根據(jù)MD安德森癌癥中心Scott Kopetz的統(tǒng)計(jì)，通過ctDNA大約可以檢測10^5個(gè)癌細(xì)胞，靈敏度比影像學(xué)手段CT（檢出限約10^7個(gè)癌細(xì)胞）和X光片（檢出限約10^9個(gè)癌細(xì)胞）分別高了100倍和10000倍[1]。
ctDNA檢測比CT、X光片等影像學(xué)手段更加靈敏
MRD檢測能做什么？
ctDNA檢測十分靈敏，足以檢出手術(shù)或其它治療后殘留在患者體內(nèi)的MRD。那通過ctDNA檢測MRD，對(duì)癌癥患者意味著什么？它能給癌癥的治療帶來哪些幫助呢？
首先，MRD檢測可以用來預(yù)測患者的預(yù)后以及評(píng)估治療的效果。MRD陽性意味著患者體內(nèi)的癌細(xì)胞并沒有被清除干凈，有很高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)早期乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌等多種癌癥的數(shù)項(xiàng)研究表明，治療結(jié)束后MRD陽性的患者，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是MRD陰性患者的十幾倍以上[2-4]。
目前，MRD檢測已經(jīng)作為預(yù)后預(yù)測指標(biāo)，于2021年被納入了結(jié)腸癌NCCN指南，在肺癌、乳腺癌中的應(yīng)用也已進(jìn)入了國內(nèi)的專家共識(shí)。
其次，MRD檢測可以讓癌癥患者的治療更加合理，MRD陰性的患者本身復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)就很低，可以免去不必要的輔助治療。
2022年發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊NEJM上的一項(xiàng)研究表示[5]，II期結(jié)腸癌患者在手術(shù)后依靠MRD檢測指導(dǎo)治療相比依靠臨床病理特征指導(dǎo)治療，可以讓輔助化療的使用率減少13個(gè)百分點(diǎn)，而不影響最終的療效。
MRD檢測指導(dǎo)下，減少了輔助治療的使用，并且不影響2年無復(fù)發(fā)生存率
廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授團(tuán)隊(duì)和吉因加合作開展的大型肺癌MRD研究成果[6]表明：
96.8%的MRD檢測持續(xù)陰性的人群在隨訪期內(nèi)一直未復(fù)發(fā)，并且與臨床分期無關(guān)，可能代表一類潛在治愈的人群
術(shù)后MRD陰性人群不能從輔助治療中獲益，治療可能是非必要的
術(shù)后Pre-adjuvant（術(shù)后至少1周）節(jié)點(diǎn)MRD檢測陽性的患者，輔助治療能夠顯著改善其無病生存期（DFS）。
最后，MRD檢測還可以用于癌癥患者的隨訪監(jiān)測。由于MRD檢測相比傳統(tǒng)的CT等影像學(xué)檢查更加靈敏，用它進(jìn)行癌癥患者的隨訪監(jiān)測能更早的發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的跡象，為患者贏得更多的治療時(shí)間。
中國基因檢測公司吉因加的一項(xiàng)研究顯示，相比影像學(xué)檢查，MRD檢測可以提前3.9個(gè)月（中位數(shù)）發(fā)現(xiàn)肺癌的復(fù)發(fā)[7]。
MRD檢測雖好，想說愛你不容易
MRD檢測具有諸多優(yōu)勢，但對(duì)國內(nèi)的癌癥患者來說，想進(jìn)行MRD檢測卻并不容易，其中最主要的障礙之一就是高昂的費(fèi)用，
作為一項(xiàng)新興技術(shù)，MRD檢測的價(jià)格相對(duì)較高。更重要的是，目前國內(nèi)市面上的MRD檢測產(chǎn)品多為固定次數(shù)的套餐形式，并不能根據(jù)患者的需求進(jìn)行個(gè)性化定制?；颊咴谫徺I時(shí)一般需要一次性支付2~3萬元，經(jīng)濟(jì)壓力較大。而且如果患者尚未完成套餐內(nèi)的檢測次數(shù)時(shí)就發(fā)生了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，剩余的檢測次數(shù)可能也會(huì)被浪費(fèi)。
此外，重復(fù)的組織檢測也進(jìn)一步增加了MRD檢測的成本。由于精準(zhǔn)治療的發(fā)展，越來越多的癌癥患者，尤其是肺癌、腸癌的患者，在手術(shù)后會(huì)對(duì)切除的腫瘤組織進(jìn)行基因檢測，以尋找可能的靶向藥物治療方案、進(jìn)行腫瘤遺傳性的判斷、為復(fù)發(fā)后的治療做準(zhǔn)備等。
而一般做MRD檢測時(shí)同樣需要先進(jìn)行組織檢測以確定目標(biāo)監(jiān)測位點(diǎn)，故只需做MRD檢測必須的組織基因檢測即可。然而當(dāng)前很多MRD檢測產(chǎn)品包含的腫瘤組織基因檢測項(xiàng)目繁復(fù)，導(dǎo)致需要進(jìn)行MRD檢測的患者被迫進(jìn)行了部分重復(fù)的基因檢測，增加了額外的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。。
MRD檢測流程
除了價(jià)格高昂外，癌癥患者在進(jìn)行MRD檢測時(shí)還經(jīng)常面臨一個(gè)問題，即MRD檢測作為一項(xiàng)新技術(shù)，可能很多醫(yī)生對(duì)其了解不深。這可能導(dǎo)致MRD檢測發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)的跡象后，醫(yī)生和患者對(duì)接下來的處理方式感到困惑。如果不能根據(jù)MRD檢測結(jié)果及時(shí)調(diào)整治療方案，那MRD檢測的價(jià)值必然會(huì)受到一定的影響。
希望國內(nèi)各家基因檢測公司在不斷提升技術(shù)水平的同時(shí)，也能更好地滿足癌癥患者的需求，解決他們面臨的問題。比如，在保證專業(yè)可靠的前提下推出一款實(shí)惠親民的的千元級(jí)MRD檢測產(chǎn)品，不再局限于固定套餐，而是根據(jù)患者需求提供靈活的單次支付選項(xiàng)。此外，在檢測完成后，提供詳細(xì)的報(bào)告解讀服務(wù)，幫助患者更好地理解基因檢測結(jié)果，不再感到迷茫。對(duì)于MRD檢測陽性患者，還能提供協(xié)助安排就醫(yī)服務(wù)，實(shí)現(xiàn)提早干預(yù)，真正發(fā)揮出MRD檢測的價(jià)值。
吉因加全新推出專業(yè)可靠價(jià)格親民的MRD檢測產(chǎn)品
5年關(guān)愛·安心版
（逐次付費(fèi)）檢測產(chǎn)品
適用人群
早期腫瘤術(shù)后人群
服務(wù)流程
備注
既往從未做過基因檢測的客戶，可選擇5年關(guān)愛·無憂版（5年套餐）。該產(chǎn)品在提供5年關(guān)愛服務(wù)的同時(shí)，提供更加全面的基因檢測項(xiàng)目：
套餐A：1021組織檢測+個(gè)性化MRD檢測（1次+9次）
套餐B：1021組織檢測+個(gè)性化MRD檢測（1次+5次）
如果您對(duì)個(gè)性化MRD檢測感興趣，如果您需要解讀基因報(bào)告，可以聯(lián)系我們進(jìn)行咨詢。
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參考文獻(xiàn)：
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/203770/slides
Garcia-Murillas I, Schiavon G, Weigelt B, et al. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer[J]. Science translational medicine, 2015, 7(302): 302ra133-302ra133.
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Chaudhuri A A, Chabon J J, Lovejoy A F, et al. Early detection of molecular residual disease in localized lung cancer by circulating tumor DNA profiling[J]. Cancer discovery, 2017, 7(12): 1394-1403.
Tie J, Cohen J D, Lahouel K, et al. Circulating tumor DNA analysis guiding adjuvant therapy in stage II colon cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(24): 2261-2272.
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Zhang J T, Pan Y, Gao X, et al. Prospective dynamic sampling and molecular residual disease monitoring to predict clinical outcomes for patients with unresectable, locally advanced non-small cell lung cancer undergoing radical radiotherapy[J]. 2023.
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