科學家確定了定義侵襲性腦腫瘤亞型的蛋白質相互作用

德國圣裘德兒童研究醫(yī)院和維爾茨堡大學的科學家發(fā)現了一種蛋白質相互作用，這是髓母細胞瘤侵襲性亞型的標志，可能提供一種新的治療策略。該研究今天發(fā)表在科學雜志《癌細胞》上。

這些結果還回答了一個令研究人員困惑的問題：為什么通常認為可以互換的蛋白質Myc和MycN在發(fā)育中的神經元中過度表達時會導致兩種不同的髓母細胞瘤亞型。第 3 組亞型和聲波刺猬 (SHH) 亞型是構成髓母細胞瘤的四種亞型之一，髓母細胞瘤是最常見的惡性兒童腦腫瘤。

研究人員在基因工程小鼠身上進行了研究，結果表明 Miz1 蛋白在確定腫瘤身份方面發(fā)揮著關鍵作用。研究人員證明這是因為 Miz1 能與 Myc 有效結合，但不能與 MycN 結合。由此產生的 Myc-Miz1 復合物與 DNA 結合，改變基因表達，從而驅動第 3 組髓母細胞瘤而不是 SHH 或其他亞型的生長和擴散。

“這項研究不僅證明了 Myc-Miz1 相互作用是第 3 組髓母細胞瘤的發(fā)展所必需的，而且還表明，抑制這種相互作用可以顯著降低腫瘤的侵襲性，”St. Martine Roussel 博士說。 . Jude 腫瘤細胞生物學系。她和維爾茨堡大學馬丁·艾勒斯博士是共同通訊作者。

Roussel 說：“研究結果表明，使用小分子靶向 Miz1 并抑制與 Myc 的結合，可能可以抑制第 3 類腫瘤的擴散。”在圣裘德，藥物發(fā)現工作已經開始。

第 3 組亞型約占髓母細胞瘤病例的 25%，通常發(fā)生在嬰兒和幼兒中。第 3 組患者中約有一半在診斷后五年內仍存活，這使得第 3 組患者成為預后最差的亞型。相比之下，約 75% 的 SHH 髓母細胞瘤患者成為長期幸存者。SHH亞型因腫瘤細胞中異常激活的SHH信號通路而得名。大約 30% 的髓母細胞瘤患者(通常是 3 歲以下的兒童和成人)患有 SHH 亞型。

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