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科學(xué)家確定了定義侵襲性腦腫瘤亞型的蛋白質(zhì)相互作用

導(dǎo)讀 德國圣裘德兒童研究醫(yī)院和維爾茨堡大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)相互作用,這是髓母細胞瘤侵襲性亞型的標(biāo)志,可能提供一種新的治療策略。該...

德國圣裘德兒童研究醫(yī)院和維爾茨堡大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì)相互作用,這是髓母細胞瘤侵襲性亞型的標(biāo)志,可能提供一種新的治療策略。該研究今天發(fā)表在科學(xué)雜志《癌細胞》上。

這些結(jié)果還回答了一個令研究人員困惑的問題:為什么通常認(rèn)為可以互換的蛋白質(zhì)Myc和MycN在發(fā)育中的神經(jīng)元中過度表達時會導(dǎo)致兩種不同的髓母細胞瘤亞型。第 3 組亞型和聲波刺猬 (SHH) 亞型是構(gòu)成髓母細胞瘤的四種亞型之一,髓母細胞瘤是最常見的惡性兒童腦腫瘤。

研究人員在基因工程小鼠身上進行了研究,結(jié)果表明 Miz1 蛋白在確定腫瘤身份方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。研究人員證明這是因為 Miz1 能與 Myc 有效結(jié)合,但不能與 MycN 結(jié)合。由此產(chǎn)生的 Myc-Miz1 復(fù)合物與 DNA 結(jié)合,改變基因表達,從而驅(qū)動第 3 組髓母細胞瘤而不是 SHH 或其他亞型的生長和擴散。

“這項研究不僅證明了 Myc-Miz1 相互作用是第 3 組髓母細胞瘤的發(fā)展所必需的,而且還表明,抑制這種相互作用可以顯著降低腫瘤的侵襲性,”St. Martine Roussel 博士說。 . Jude 腫瘤細胞生物學(xué)系。她和維爾茨堡大學(xué)馬丁·艾勒斯博士是共同通訊作者。

Roussel 說:“研究結(jié)果表明,使用小分子靶向 Miz1 并抑制與 Myc 的結(jié)合,可能可以抑制第 3 類腫瘤的擴散。”在圣裘德,藥物發(fā)現(xiàn)工作已經(jīng)開始。

第 3 組亞型約占髓母細胞瘤病例的 25%,通常發(fā)生在嬰兒和幼兒中。第 3 組患者中約有一半在診斷后五年內(nèi)仍存活,這使得第 3 組患者成為預(yù)后最差的亞型。相比之下,約 75% 的 SHH 髓母細胞瘤患者成為長期幸存者。SHH亞型因腫瘤細胞中異常激活的SHH信號通路而得名。大約 30% 的髓母細胞瘤患者(通常是 3 歲以下的兒童和成人)患有 SHH 亞型。

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