顱內獎賞區(qū)的多巴胺增加會導致神經塑性改變、成癮和吸毒障礙。多巴胺上升的速度和程度決定了藥物的獎勵效果和成癮潛力。
更有益的藥物輸送途徑,例如靜脈(IV)注射和吸煙,會導致更頻繁和更嚴重的疾病,以及更高的藥物過量發(fā)生率。更快的遞送途徑還提供了靜脈注射可卡因最令人愉快的自我報告效果,從而強調了藥代動力學特性在藥物成癮潛力和回報中的重要性。
關于該研究
目前的研究是一項隨機、平衡、雙盲實驗,其中健康參與者口服和靜脈注射哌醋甲酯。研究小組假設,多巴胺的緩慢增加會激活抑制型 D2 受體,而快速增加會刺激低結合親和力的興奮型 D1 受體,從而導致不同大腦區(qū)域的激活增加和減少。
研究小組研究了紋狀體多巴胺響應口服和靜脈注射哌醋甲酯而升高的速率,以及與慢速和快速多巴胺動態(tài)相關的大腦區(qū)域。此外,研究人員還調查了大腦回路是否在時間上與個體的“高”哌甲酯評估有關。
每個研究參與者在三種藥理學條件下以 40 天的間隔進行 3 次掃描。其中包括 60 毫克口服哌醋甲酯和靜脈注射安慰劑、口服安慰劑和 0.3 毫克/千克靜脈注射哌醋甲酯,以及口服和靜脈注射安慰劑。數據是在2018年1月至2021年9月期間獲得的。
參與者沒有尼古丁或煙草使用史,廣泛代表華盛頓特區(qū)大都市區(qū)??茖W家們檢查了可能進行動態(tài)功能連接并與多巴胺波動協(xié)調的電路。使用伽馬累積分布函數對參與者的平均 SUVr(t) 值的導數來檢測具有與多巴胺動力學相對應的活動的大腦回路。
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