顱內(nèi)獎(jiǎng)賞區(qū)的多巴胺增加會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)塑性改變、成癮和吸毒障礙。多巴胺上升的速度和程度決定了藥物的獎(jiǎng)勵(lì)效果和成癮潛力。
更有益的藥物輸送途徑，例如靜脈(IV)注射和吸煙，會(huì)導(dǎo)致更頻繁和更嚴(yán)重的疾病，以及更高的藥物過量發(fā)生率。更快的遞送途徑還提供了靜脈注射可卡因最令人愉快的自我報(bào)告效果，從而強(qiáng)調(diào)了藥代動(dòng)力學(xué)特性在藥物成癮潛力和回報(bào)中的重要性。
關(guān)于該研究
目前的研究是一項(xiàng)隨機(jī)、平衡、雙盲實(shí)驗(yàn)，其中健康參與者口服和靜脈注射哌醋甲酯。研究小組假設(shè)，多巴胺的緩慢增加會(huì)激活抑制型 D2 受體，而快速增加會(huì)刺激低結(jié)合親和力的興奮型 D1 受體，從而導(dǎo)致不同大腦區(qū)域的激活增加和減少。
研究小組研究了紋狀體多巴胺響應(yīng)口服和靜脈注射哌醋甲酯而升高的速率，以及與慢速和快速多巴胺動(dòng)態(tài)相關(guān)的大腦區(qū)域。此外，研究人員還調(diào)查了大腦回路是否在時(shí)間上與個(gè)體的“高”哌甲酯評(píng)估有關(guān)。
每個(gè)研究參與者在三種藥理學(xué)條件下以 40 天的間隔進(jìn)行 3 次掃描。其中包括 60 毫克口服哌醋甲酯和靜脈注射安慰劑、口服安慰劑和 0.3 毫克/千克靜脈注射哌醋甲酯，以及口服和靜脈注射安慰劑。數(shù)據(jù)是在2018年1月至2021年9月期間獲得的。
參與者沒有尼古丁或煙草使用史，廣泛代表華盛頓特區(qū)大都市區(qū)?？茖W(xué)家們檢查了可能進(jìn)行動(dòng)態(tài)功能連接并與多巴胺波動(dòng)協(xié)調(diào)的電路。使用伽馬累積分布函數(shù)對(duì)參與者的平均 SUVr(t) 值的導(dǎo)數(shù)來檢測具有與多巴胺動(dòng)力學(xué)相對(duì)應(yīng)的活動(dòng)的大腦回路。
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