計時基因如何影響腫瘤生長完全取決于背景

一項新的研究發(fā)現(xiàn)，生物鐘(使生理和細(xì)胞活動與晝夜周期同步，通常被認(rèn)為具有腫瘤抑制作用)實際上在癌癥中具有不同的作用。

“大量證據(jù)表明癌細(xì)胞的生物鐘被破壞，因此我們預(yù)計其破壞將促進(jìn)黑色素瘤小鼠模型中的腫瘤生長，”領(lǐng)導(dǎo)該研究的路德維希癌癥研究所科學(xué)主任 Chi Van Dang 說。師從張雪研究員。“但是，與我們的預(yù)期相反，我們發(fā)現(xiàn) Bmal1 基因(細(xì)胞時鐘的主要調(diào)節(jié)因子)的缺失反而會抑制小鼠黑色素瘤的生長。”

研究人員對為什么會出現(xiàn)這種情況的探索，在本期《自然通訊》中進(jìn)行了描述，發(fā)現(xiàn)了以前未知的黑色素瘤腫瘤抑制和免疫治療抵抗機制。

張說：“我們的研究結(jié)果可能對時間療法的設(shè)計產(chǎn)生影響，這種療法尋求將癌癥治療與生物節(jié)律相協(xié)調(diào)，以提高療效并減輕副作用。”

生物鐘使身體的生理機能和每個細(xì)胞的新陳代謝與太陽周期同步，將充滿活力的活動階段與休息和恢復(fù)階段交替進(jìn)行。在健康細(xì)胞中，代謝活動的強度隨著生物鐘而振蕩。然而，癌細(xì)胞會重新調(diào)整其新陳代謝，以確保穩(wěn)定供應(yīng)不受限制的增殖所需的原材料。由于晝夜節(jié)律強制的休息時間可能會破壞這一議程，因此他們也往往會破壞自己的生物鐘。

Dang 實驗室為我們對癌細(xì)胞代謝的理解做出了開創(chuàng)性的貢獻(xiàn)，它還探索了癌細(xì)胞的代謝重新布線與其功能失調(diào)的時鐘之間的聯(lián)系。最值得注意的是，Dang 領(lǐng)導(dǎo)的研究表明，Myc 基因(癌癥代謝的主要調(diào)節(jié)因子)的致癌版本可以抑制 Bmal1，從而禁用細(xì)胞的代謝制動并促進(jìn)增殖。

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