慢性時(shí)差導(dǎo)致小鼠模型罹患人類肝癌

當(dāng)被問及什么可能導(dǎo)致癌癥時(shí)，人們最有可能想到的是煙草等化學(xué)物質(zhì)或陽光中的紫外線等輻射，但可能不會(huì)想到慢性時(shí)差反應(yīng)。人類流行病學(xué)研究表明，慢性時(shí)差反應(yīng)(也稱為慢性晝夜節(jié)律失調(diào))與肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。然而，缺乏直接證據(jù)表明它會(huì)導(dǎo)致肝癌。

最近由貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)并發(fā)表在《肝病學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究首次通過實(shí)驗(yàn)證明慢性晝夜節(jié)律功能障礙確實(shí)是一種人類致癌物。

“我們使用了由杜克大學(xué)合著者 Karl Dimiter Bissig 博士開發(fā)的人源化小鼠模型，”主要通訊作者、醫(yī)學(xué)胃腸病學(xué)副教授、Dan L Duncan 綜合癌癥中心成員 Loning Fu 博士說。在貝勒。“這種動(dòng)物模型的肝臟中既有人類肝細(xì)胞，也有小鼠肝細(xì)胞，這使我們能夠研究擾亂晝夜節(jié)律對(duì)人類細(xì)胞癌癥發(fā)展的影響。”

晝夜節(jié)律是我們大腦中 24 小時(shí)的內(nèi)部計(jì)時(shí)器，它通過與地球的晝夜周期同步來調(diào)節(jié)警覺性、困倦和幾乎所有身體功能的周期。最近的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)生物鐘不同步時(shí)，疾病更有可能發(fā)生。

人源化小鼠暴露于兩種不同的條件下。一組動(dòng)物保持與自然晝夜周期同步。對(duì)于另一組，研究人員改變了動(dòng)物所接觸的光明和黑暗時(shí)期，以創(chuàng)造相當(dāng)于一個(gè)人在幾周內(nèi)每周從舊金山到倫敦來回飛行時(shí)所經(jīng)歷的變化。

慢性晝夜節(jié)律紊亂是人類致癌物

“我們發(fā)現(xiàn)，與保持正常光/暗周期的小鼠相比，時(shí)差反應(yīng)組的小鼠壽命較短，肝硬化、黃疸(當(dāng)皮膚或眼白變黃時(shí))增加，并且還會(huì)患上癌癥。小鼠和人類肝細(xì)胞，”付說。“重要的是，慢性時(shí)差也會(huì)誘發(fā)人源化肝臟的轉(zhuǎn)移。”

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