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科學家發(fā)現(xiàn)控制侵襲性白血病身份的核心調節(jié)電路

導讀 圣裘德兒童研究醫(yī)院和丹娜法伯癌癥研究所的科學家合作發(fā)現(xiàn)了四種控制間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)(一種侵襲性癌癥)特性的蛋白質。這些蛋白質包...

圣裘德兒童研究醫(yī)院和丹娜法伯癌癥研究所的科學家合作發(fā)現(xiàn)了四種控制間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)(一種侵襲性癌癥)特性的蛋白質。這些蛋白質包含一個核心調節(jié)回路(CRC),令人驚訝的是,該回路包含失調的信號蛋白。

針對這種淋巴瘤建立 CRC 可以讓研究人員深入了解可能成為未來治療目標的潛在弱點。研究結果發(fā)表在《細胞報告醫(yī)學》雜志上。

“長期以來,人們都知道信號通路的突變會驅動致癌轉化和腫瘤進展,”資深共同通訊作者 Mark Zimmerman 博士說,他目前就職于 Foghorn Therapeutics,此前曾在達納法伯癌癥研究所和波士頓兒童醫(yī)院工作。

“我們的新結果表明,在這種侵襲性 T 細胞淋巴瘤中,異常信號通路激活與基因表達失調之間存在機制聯(lián)系,而基因表達失調是這些腫瘤細胞的標志。”

ALCL 患者腫瘤和模型顯示出一種稱為信號轉導子和轉錄激活子 3 (STAT3) 的蛋白質的顯著失調。STAT3 是一種信號蛋白,可整合其他蛋白質的信息,充當轉錄因子(一種參與調節(jié)遺傳信息從 DNA 復制到信使 RNA 的蛋白質)。

“我們發(fā)現(xiàn)信號蛋白 STAT3 的失調對于強化 ALCL 癌癥身份至關重要,”圣裘德計算生物學系的共同通訊作者 Brian J. Abraham 博士說。“一個健康的細胞有一個由幾個主要監(jiān)管機構組成的‘董事會’,STAT3 從部門負責人‘晉升’為正式董事會成員,擁有授予的所有權利和權力。”

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