實(shí)驗(yàn)生物學(xué)和醫(yī)學(xué)》雜志最近發(fā)表的一篇題??為“LM11A-31,一種 p75 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體調(diào)節(jié)劑,可抑制巨噬細(xì)胞中的 HIV-1 復(fù)制和炎癥反應(yīng)”的文章強(qiáng)調(diào)了一種新型候選藥物 2-氨基-3-甲基戊酸 [2-嗎啉-4-基-乙基]-酰胺 (LM11A-31) 的潛力,它是一種 p75 中性營(yíng)養(yǎng)因子受體 (p75NTR) 調(diào)節(jié)劑,可用于治療腦內(nèi) HIV (neuroHIV) 和 HIV 相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙 (HAND)。
該項(xiàng)研究由庫(kù)馬爾博士及其團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo),其中包括來(lái)自田納西大學(xué)孟菲斯健康科學(xué)中心藥學(xué)系和解剖學(xué)與神經(jīng)生物學(xué)系的新畢業(yè)生米爾扎侯賽尼博士,研究表明 LM11A-31 化合物可能成為一種有前途的神經(jīng)艾滋病毒和 HAND 新療法。
盡管過(guò)去 25 年來(lái)艾滋病毒治療取得了成功,但這種病毒在大腦中仍然難以抑制,因?yàn)榭拱滩《舅幬餆o(wú)法有效穿過(guò)血腦屏障,因此無(wú)法達(dá)到治療水平。艾滋病毒進(jìn)入大腦后不久就會(huì)隱藏在腦內(nèi),并繼續(xù)感染大腦巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞。這些細(xì)胞對(duì)于修復(fù)和再生神經(jīng)元以及維持健康的中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 至關(guān)重要。
然而,這些腦細(xì)胞持續(xù)感染 HIV不僅會(huì)降低其修復(fù)和再生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的能力,還會(huì)導(dǎo)致它們釋放毒性物質(zhì)(炎性細(xì)胞因子和趨化因子、氧化應(yīng)激物質(zhì)和病毒蛋白),進(jìn)而損害神經(jīng)元。
隨著時(shí)間的推移,受損的神經(jīng)元會(huì)損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)并削弱認(rèn)知功能,導(dǎo)致一種稱為 HAND 的疾病。HIV 感染者(尤其是老年人)越來(lái)越擔(dān)心 HAND,因?yàn)殡S著年齡的增長(zhǎng),他們會(huì)患上其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病,例如阿爾茨海默病 (AD) 和 AD 相關(guān)癡呆癥 (ADRD)。
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