在《自然納米技術(shù)》雜志發(fā)表的一項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),杯狀凋亡可以作為再照射放射增敏的新靶點。
在癌癥治療中,接受二次放療的患者往往面臨腫瘤細(xì)胞獲得性放射抗性和機(jī)體狀態(tài)減弱的雙重挑戰(zhàn),再次放療成為臨床上的重大挑戰(zhàn),尤其對于晚期癌癥患者和高齡患者,在臨床放療過程中對放射增敏藥物有著迫切的需求。
研究團(tuán)隊利用同步輻射裝置首次發(fā)現(xiàn)腫瘤組織在X射線照射下杯狀凋亡相關(guān)蛋白高表達(dá),揭示了一種由銅離子誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡新機(jī)制——杯狀凋亡,可作為放射增敏的新靶點。
基于此,科研人員設(shè)計合成了一種含銅多金屬氧酸鹽,命名為PWCu,作為再照射的靶向放射增敏劑。
PWCu納米膠囊可進(jìn)入腫瘤細(xì)胞,在放射治療過程中釋放銅離子,引發(fā)銅凋亡,克服腫瘤獲得性放射抗性。此外,它們還可以激活遠(yuǎn)隔效應(yīng),誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡并刺激抗腫瘤免疫反應(yīng)。
這些發(fā)現(xiàn)表明,PWCu納米膠囊提供了一種多方面的策略,不僅可以增強(qiáng)放射治療的局部抗腫瘤效果,還可以激活全身抗腫瘤免疫力。這種策略在改善患者預(yù)后方面具有巨大的潛力,尤其是在復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性疾病的情況下。
此外,研究人員利用同步輻射裝置建立了先進(jìn)的分析方法,研究銅離子在腫瘤組織內(nèi)的氧化狀態(tài)、生物分布和代謝轉(zhuǎn)化,為研究銅藥物放射增敏劑的結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系和代謝過程提供了直接的方法學(xué)支持,這對于臨床前安全性和藥代動力學(xué)評價至關(guān)重要。
該研究為癌癥患者再次放射治療的臨床難題提供了新的解決方案,具有重要的學(xué)術(shù)意義和良好的臨床應(yīng)用前景。
該團(tuán)隊由中國科學(xué)院高能物理研究所顧占軍教授組成,合作者包括北京協(xié)和醫(yī)院的閆俊芳博士和張福全博士。
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