波士頓-最新研究表明，當(dāng)乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散到大腦時(shí)，它們必須促進(jìn)脂肪酸(脂肪的基本組成部分)的產(chǎn)生，以便在那里存活。該研究成果發(fā)表在《自然癌癥》上，由麻省總醫(yī)院(MGH)和麻省理工學(xué)院科赫研究所(MIT)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)，指出了潛在的新的治療靶點(diǎn)，可以縮小繼發(fā)于腦的腫瘤乳腺癌。
靶向人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)的療法已改變了其腫瘤細(xì)胞表達(dá)HER2的乳腺癌患者的治療方法，但是這種疾病的腦轉(zhuǎn)移通常是致命的，因?yàn)樗鼈儗?duì)在其他療法中有效的抗癌療法具有抵抗力在體內(nèi)的位置。部分原因是由于血腦屏障可以保護(hù)大腦免受循環(huán)毒素和病原體的侵害，但是一旦癌細(xì)胞到達(dá)大腦，癌細(xì)胞的變化也可能會(huì)發(fā)揮作用。
之所以會(huì)發(fā)生這種變化，是因?yàn)檗D(zhuǎn)移到大腦的癌細(xì)胞在大腦組織中相對(duì)于體內(nèi)其他組織遇到營(yíng)養(yǎng)素利用率的差異。因此，惡性細(xì)胞可能必須改變其代謝方式和代謝方式，以支持腫瘤的存活和生長(zhǎng)。為了研究這種可能性，研究人員在小鼠中設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)，以評(píng)估在行進(jìn)大腦和體內(nèi)其他部位的乳腺腫瘤之間新陳代謝的差異。
研究小組發(fā)現(xiàn)，乳腺腫瘤在大腦中的生長(zhǎng)限制了脂肪的獲取。作為響應(yīng)，由于稱為脂肪酸合酶的酶的活性增加，這些腫瘤細(xì)胞中的脂肪酸合成增加。“與我們的臨床前發(fā)現(xiàn)一致，來(lái)自患者腦部轉(zhuǎn)移的臨床標(biāo)本相對(duì)于未轉(zhuǎn)移的腫瘤過(guò)表達(dá)了脂肪酸合酶，”共同首席作者吉爾·費(fèi)拉羅(Gino Ferraro)博士說(shuō)，他是埃德·斯蒂爾腫瘤生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的博士后。在MGH。
研究結(jié)果表明，當(dāng)癌癥擴(kuò)散到特定器官時(shí)，潛在的治療策略可以利用該部位的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。抑制癌細(xì)胞利用該營(yíng)養(yǎng)素的能力可能導(dǎo)致其死亡。
共同通訊的作者雷克什說(shuō)：“迄今為止，靶向療法主要集中在癌細(xì)胞的遺傳脆弱性上。我們的研究表明，癌細(xì)胞所處的環(huán)境也可以決定在制定治療策略時(shí)應(yīng)考慮的代謝脆弱性。” MGH的EL Steele腫瘤生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任，哈佛醫(yī)學(xué)院的Andrew Werk Cook放射腫瘤學(xué)教授K. Jain博士。
研究小組注意到，目前正在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中評(píng)估一種稱為TVB2166的脂肪酸合酶抑制劑。麻省理工學(xué)院科赫研究所副所長(zhǎng)，麻省理工學(xué)院成員之一，共同通訊作者馬修·范德·海登博士說(shuō)：“這種化合物不能透腦，但是有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者不包括在這些試驗(yàn)中。”麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)廣泛研究所。“因此，這種策略在腦轉(zhuǎn)移患者中的有效性和安全性尚待研究，可以使用可穿透腦的脂肪酸合酶抑制劑。”
標(biāo)簽： 細(xì)胞饑餓
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