新研究揭示靶向治療在早期乳腺癌中的作用
挪威卑爾根大學(UiB)進行的一項研究表明,在乳腺癌的早期階段進行靶向治療可以顯著提高成功率。
PARP(聚(ADP-核糖)聚合酶)抑制劑代表了針對多種癌癥類型(包括前列腺癌,卵巢癌和乳腺癌的罕見病例)的既定靶向療法。
在這些癌癥中觀察到,PARP抑制劑利用了DNA損傷修復的主要機制中的缺陷。盡管此類化合物已成功應用于卵巢癌和前列腺癌,但為此目的,只有極少數(shù)乳腺癌患者(2-3%)在BReast CAncer 1型和-2(BRCA1 / 2)中具有種系突變基因已經(jīng)受益,而12年前進行的一項開創(chuàng)性研究對沒有這種突變的乳腺癌患者沒有任何益處。
現(xiàn)在,一項由卑爾根大學和Haukeland大學醫(yī)院的Hans Petter Eikesdal教授,Stian Knappskog教授和Per EysteinLønning教授領導的挪威國家研究首次揭示了PARP抑制劑Olaparib對早期乳腺癌患者的益處,而該患者沒有生殖系突變。
預后不良-結(jié)果可觀
在PETREMAC研究中,未選擇的患有大型(直徑大于4厘米)所謂的三陰性乳腺癌的患者接受了Olaparib的前期治療。
三陰性乳腺癌是經(jīng)常影響年輕患者的乳腺癌亞組,是預后不良的一種乳腺癌。
在接受治療的32例患者中,有18例(56%)通過Olaparib單藥治療對腫瘤消退有反應。最重要的是,在18位應答者中,有16位揭示了分子標記,這些分子標記預測了與DNA修復過程有關的基因的潛在益處(基因突變或所謂的表觀遺傳修飾),而14位非響應者中只有4位相反。
這些發(fā)現(xiàn)允許鑒定可能受益于PARP抑制的單個腫瘤。五名患者具有種系突變(即在本研究之前可能接受PARP抑制劑治療的患者)。
但是,在沒有這種種系突變的患者中(即通常不接受PARP抑制劑治療的患者),有14/26例患者(54%)對治療有反應。此外,在這14例患者中,通過分析其腫瘤組織中影響DNA修復的突變/表位突變,可以預先確定12例可能的應答者。
改善個性化治療
總而言之,該研究挑戰(zhàn)了先前的教條,即對于沒有攜帶生殖系突變的患者,PARP抑制作用可能不起作用。最重要的是,作者發(fā)現(xiàn)對治療的反應與在腫瘤組織中容易檢測到的分子標記之間有很強的相關性。
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