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新型晚期結(jié)直腸癌治療在臨床前模型中被證明是有效的

導(dǎo)讀 MINNEAPOLIS ST PAUL(04 28 2021)-在明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)最新發(fā)現(xiàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種潛在的靶向和治療晚期結(jié)直腸癌的新方法,

MINNEAPOLIS / ST.PAUL(04/28/2021)-在明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)最新發(fā)現(xiàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種潛在的靶向和治療晚期結(jié)直腸癌的新方法,該疾病每人殺死50,000多人的一年。該團(tuán)隊(duì)確定了一種新的機(jī)制,通過(guò)該機(jī)制,大腸癌細(xì)胞可以逃避抗腫瘤免疫反應(yīng),從而幫助他們制定出基于外泌體的治療策略,以潛在地治療該疾病。

Subree Subramanian博士說(shuō):“晚期結(jié)直腸癌患者在當(dāng)前的治療方案中面臨巨大挑戰(zhàn)。大多數(shù)時(shí)候,即使借助FDA批準(zhǔn)的癌癥免疫療法,患者的免疫系統(tǒng)也無(wú)法有效對(duì)抗腫瘤。” M醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)院外科系副教授,該研究的資深作者。

該小組與Subramanian實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員ZhaoXiand MD博士合作,著手研究結(jié)直腸癌如何對(duì)現(xiàn)有的免疫療法產(chǎn)生抗藥性。他們的發(fā)現(xiàn)最近發(fā)表在《胃腸病學(xué)》上,包括:

-大腸癌細(xì)胞分泌外泌體,這些外泌體攜帶免疫抑制性microRNA(miR-424),實(shí)際上抑制T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的功能,因?yàn)樗鼈兎謩e阻斷了這些免疫細(xì)胞類型上的關(guān)鍵蛋白(CD28和CD80)。在沒有這些蛋白質(zhì)的情況下,通常會(huì)殺死癌細(xì)胞的T細(xì)胞變得無(wú)效,并從腫瘤中清除,從而使腫瘤得以生長(zhǎng)。

-通過(guò)在癌細(xì)胞中阻斷這些免疫抑制性microRNA,該研究小組觀察到增強(qiáng)的抗腫瘤免疫反應(yīng),并發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞分泌的外泌體還含有可以刺激腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)的腫瘤特異性抗原。

-研究人員測(cè)試了不帶有免疫抑制性microRNA的腫瘤分泌外泌體,并結(jié)合了免疫檢查點(diǎn)抑制劑,作為臨床上晚期結(jié)直腸癌模型的新型合療法,已證明是有效的。

同時(shí)也是共濟(jì)會(huì)癌癥中心成員的斯伯拉曼尼安說(shuō):“我們的研究表明,破壞腫瘤細(xì)胞中特定的免疫抑制因子有助于釋放免疫系統(tǒng),從而有效地控制晚期結(jié)直腸癌臨床前模型中的腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。”“消除這些外來(lái)體的免疫抑制作用現(xiàn)在是這種致命疾病患者的新治療選擇的重點(diǎn)。”

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