圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學家已經開發(fā)出一種集成的高通量系統(tǒng)，以更好地理解并可能操縱基因表達來治療鐮狀細胞病和β地中海貧血等疾病。該研究今天發(fā)表在《自然遺傳學》雜志上。
研究人員使用該系統(tǒng)識別了數十種DNA調控元件，這些調控元件共同起作用以協調從胎兒到成人血紅蛋白表達的轉換。該方法還可用于研究涉及基因調控的其他疾病。
調控元件，也稱為遺傳開關，散布在整個DNA的非編碼區(qū)域。這些區(qū)域不編碼基因，約占基因組的98%。這些元素有各種各樣的名稱-增強子，阻遏物，絕緣子等-但它們調控的特定基因，調控元件如何共同起作用以及對其他問題的答案尚不清楚。
圣裘德血液與計算生物學系的通訊作者雍成博士說：“沒有高通量系統(tǒng)，識別關鍵的調控元件通常非常緩慢。”Mitchell Weiss醫(yī)學博士，血液學系主任，是共同通訊作者。
“例如，盡管進行了數十年的研究，但已經鑒定出不到一半的調節(jié)元件和引起胎兒血紅蛋白水平的相關遺傳變異，” Cheng說。
精確編輯提供了有關基因表達調控的關鍵細節(jié)
新系統(tǒng)將生物信息學預測算法和腺嘌呤堿基編輯工具與測試結合在一起，以測試堿基基因編輯如何影響基因表達。與傳統(tǒng)的基因編輯工具(如CRISPR / Cas9)相比，堿基編輯的工作效率更高，它可以高效地更改四字母DNA字母表中的單個字母，而不會產生較大的插入或缺失。
研究人員使用基本編輯器ABEmax在307種調節(jié)元件中進行了10156項具體編輯，這些編輯元素預計會影響胎兒血紅蛋白的表達。該表達可以改變血紅蛋白疾病例如鐮狀細胞病的嚴重性。編輯將DNA堿基腺嘌呤和胸腺嘧啶改變?yōu)轼B嘌呤和胞嘧啶。該研究集中在基因BCL11A，MYB-HBS1L，KLF1和β樣球蛋白基因的調控元件上。
標簽： DNA
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