Oncotarget功能第7期的封面圖5，“用低劑量的6-巰基嘌呤和5抑制耐藥的三陰性乳腺癌細(xì)胞”發(fā)表了“ 5-MP處理后存活的SUM149-MA細(xì)胞對化療藥物敏感” -Azacitidine”，Singh等人。該文獻報道了作者的報道，長期使用低劑量的6-巰基嘌呤(一種臨床上有用的抗炎藥)治療可抑制此類耐藥細(xì)胞。
他們發(fā)現(xiàn)，用1μM5-氮雜胞苷進行長時間的治療對細(xì)胞增殖沒有明顯影響，但使癌細(xì)胞對低劑量6-巰基嘌呤的抑制作用敏感。
重要的是，用低劑量的6-巰基嘌呤和/或5-氮雜胞苷治療數(shù)周并未使癌細(xì)胞對化療藥物阿霉素或紫杉醇具有抗性。
實際上，在用6-巰基嘌呤和/或5-氮雜胞苷處理后，細(xì)胞對化療藥物變得更加敏感。
Oncotarget作者對上皮到間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的蛋白質(zhì)標(biāo)記物的分析表明，用6-巰基嘌呤和/或5-氮雜胞苷治療在其模型中并未顯著逆轉(zhuǎn)該過程。他們的結(jié)果表明，適合于疾病復(fù)發(fā)之前使用的安全藥物，例如低劑量的6-巰基嘌呤單獨使用或與5-氮雜胞苷合用，具有抑制高度耐藥的三陰性乳腺癌細(xì)胞的潛力。
得克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的Anthony Lucci博士和Balraj Singh博士說：“在手術(shù)或全身療法后，殘留病(MRD)極少的乳腺癌患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險更高。”
該模型涉及選擇從具有抗藥性的乳腺癌(例如炎性乳腺癌)中建立的癌細(xì)胞系，并使它們經(jīng)歷長時間的谷氨酰胺缺乏癥，以選擇高度耐受并可以轉(zhuǎn)移到裸鼠中多個器官的祖細(xì)胞樣癌細(xì)胞。
為了解釋這種針對抗性癌細(xì)胞進行治療性評估的實驗策略，盡管其對抗性細(xì)胞的選擇方案非?？煽浚蠖鄶?shù)子代細(xì)胞會在非選擇性體外條件下逐漸恢復(fù)為非抗性細(xì)胞。
由于大多數(shù)療法優(yōu)先首先消除大多數(shù)相對敏感的細(xì)胞，因此與快速細(xì)胞增殖測定法相比，細(xì)胞培養(yǎng)中冗長的治療評估提供了有關(guān)癌細(xì)胞耐藥亞群的更多有用信息。
6-MP處理通過將6-硫代鳥嘌呤三磷酸誤摻入RNA和將脫氧-6-硫代鳥嘌呤三磷酸誤摻入DNA以及對核苷庫和細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的其他影響來影響細(xì)胞。作者選擇低劑量的6-MP來評估適應(yīng)性癌細(xì)胞模型，因為6-MP在炎癥性腸病和兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中具有誘導(dǎo)和維持緩解的能力。
在多發(fā)性骨髓瘤的臨床前模型中，它還被證明可以穩(wěn)定癌細(xì)胞中的靜止?fàn)顟B(tài)并通過凋亡誘導(dǎo)劑使耐藥性癌細(xì)胞對細(xì)胞死亡敏感。
Lucci / Balraj研究小組在其Oncotarget研究成果中總結(jié)說，最后，由于免疫檢查點封鎖療法可能在異種癌癥(例如TNBC)的新輔助和佐劑環(huán)境中變得普遍，因此業(yè)界必須在這種新背景下考慮任何新療法。
免疫檢查點療法的常見障礙是嚴(yán)重的自身免疫反應(yīng)毒性。
當(dāng)在轉(zhuǎn)移的情況下給予此類治療時，它們可與其他治療(例如細(xì)胞毒劑)聯(lián)合使用，這也可能對免疫產(chǎn)生不利影響。
盡管像TNF抗體之類的療法可用于控制IBD的急性期，但幾十年來，6-MP一直是保持疾病緩解的主要手段。
將IBD治療的經(jīng)驗教訓(xùn)應(yīng)用到背景癌癥治療中，低劑量6-MP繼之以免疫檢查點阻滯可能是限制嚴(yán)重自身免疫毒性的一種好方法，從而增加了這些有前途的療法成功的機會。
標(biāo)簽： 抗炎藥抑制耐藥
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！